Состав:

Низорал — синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия, основное действующее вещество — кетоконазол.

Фармакологическое действие:

Препарат обладает противогрибковым действием, причем оказывает как фунгицидное, так и фунгистатическое действие. Действующее вещество препарата кетоконазол – производное имидазолдиаксолана, обладает широким спектром противогрибкового действия. Фунгицидный эффект препарата проявляется в отношении дрожжевых и диморфных грибов, дерматофитов, эумицетов. К кетоконазолу чувствительны Pityrosporum orbiculare, Cryptococcus spp., Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp. Отмечена также активность препарата относительно некоторых грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.).

Кетоконазол обладает высокой противогрибковой эффективностью относительно штаммов Pityrosporum ovate, гриба, вызывающего себорею. Противогрибковое действие препарата основано на нарушении синтеза липидов и эргостерола, входящих в состав Низорал табл.
0 мг. №10 клеточной мембраны грибов. Таким образом, нарушается целостность клеточной оболочки и снижается способность грибов к формированию колоний, что приводит к нарушению размножения грибов и их гибели. Кетоконазол снижает синтез андрогенов. Препарат при пероральном применении хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная плазменная концентрация препарата достигается в течение 2 часов. Препарат определяется в терапевтических концентрациях во многих биологических жидкостях организма, в том числе в слюне, желчи, моче. Проникает через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. Выводится почками и кишечником, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Период полувыведения равен 2-4 ч.

При наружном применении препарата кетоконазол не попадает в системный кровоток. Даже при длительном применении препарата Низорал в лекарственных формах для наружного применения кетоконазол не определяется в плазме крови.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика: Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, которое имеет фунгицидное и фунгистатическое действие против дерматофитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum, Тorulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны: Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp.и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.


Кетоконазол тормозит биосинтез эргостерола грибов и приводит к смене состава остальных липидных компонентов в их мембранах. Попадание кетоконазола в центральную нервную систему незначительное, и по этой причине грибковый менингит не следует лечить пероральным кетоконазолом.

Фармакокинетика: После одноразового перорального использования в дозе 200 мг при приеме еды средняя пиковая концентрация 3,5 мг/мл в плазме достигается через 1-2 часа. Выделение из плазмы — двухфазное, с периодом полураспада, который равен 2 часа в пределах первых 10 часов после приема и с периодом полураспада, что равна 8 часам в дальнейшем. После абсорбции в желудочно-кишечном тракте кетоконазол метаболизируется в незначительное количество неактивных метаболитов.

Главными путями метаболизма является окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное 0-деалкилования и ароматическое гидроксилирования. Около 13 % дозы выводится с мочой, выведение исходного ликарственного вещества колебается между 2% и 4 %. Препарат выводится преимущественно с жёлчью. Связывание in vitro кетоконазола белками плазмы осуществляется преимущественно фракцией альбуминов и составляет 99 %. Только незначительная часть попадает в спинномозговую жидкость. Кетоконазол является слабым двохосновным веществом, которое требует кислой среды для растворения и абсорбции.

Показания к применению:

Таблетки для перорального применения применяют для лечения и профилактики микозов, вызванных различными возбудителями, чувствительными к кетоконазолу.
том числе: — лечение грибковых инфекций слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта; — лечение хронического вагинального кандидоза в период рецидива, в том числе в случае неэффективности местной терапии; — микозы кожи, ногтей, мягких тканей; — системные микозы; — профилактика грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, в том числе вследствие приема химиотерапевтических препаратов.

Крем для наружного применения: — дерматомикоз и микозы кожи, вызванные грибом рода кандида; — паховая эпидермофития; — отрубевидный лишай; — эпидермофития стоп и кистей; — себорея.

Шампунь: применяют для лечения себорейного дерматита (перхоти) и разноцветного лишая кожи головы.

Противопоказания:

Таблетки нельзя принимать людям с выраженными нарушениями функций печени; беременность, период грудного вскармливания. При обнаружении повышенной индивидуальная чувствительности к Низоралу его применение рекомендуется прекратить.

Способ использования и дозы:

Низорал следует принимать во время еды для максимальной абсорбции (всасывание).

Терапевтическое использование

Взрослые.

Инфекции кожи, желудочно-кишечные и системные инфекции:

1 таблетка (200 мг) 1 раз в сутки вместе с едой. Если прием назначенной

дозы не приводит к улучшению состояния, её следует увеличить до 2 таблеток


(400 мг).

Вагинальный кандидоз: 2 таблетки ( 400 мг) один раз на день в период еды.

Дети.

Дети с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз на день

при приеме еды.

Дети с массой тела более 30 кг: такие же самые дозы, что и для взрослых.

Отмеченная схема дозировки препарата должна применяться без перерыва еще не менее 1 недели после исчезновения всех симптомов заболевания, пока все микробиологические исследования не дадут негативных результатов.

Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом:

Взрослые: 2 таблетки на день (400 мг).

Дети: 4-8 мг/кг массы тела на день.

Средняя длительность лечения:

вагинальный кандидоз — 5 дней подряд;

микозы кожи, вызванные дерматофитами – приблизительно 4 недели;

отрубевидный лишай — 10 дней;

кандидоз ротовой полости и кожи — 2-3 недели;

инфекции волосистой части головы — 1-2 месяца;

инфекции ногтей — 6-12 месяцев; срок лечения зависит также от скорости отрастания пораженных ногтей;

системные кандидозы — 1-2 месяца;

паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз: оптимальная длительность

лечения — от 3 до 6 месяцев.

Побочные действия:

При применении препарата в форме таблеток у пациентов отмечаются такие побочные эффекты: Со стороны периферической и центральной нервной системы: парестезии, фотосенсибилизация, головная боль, головокружение, повышение внутричерепного давления, нарушение режима сна и бодрствования. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, нарушение стула, повышенная активность печеночных ферментов. Крайне редко отмечалось развитие гепатита. Другие побочные эффекты: нарушения менструального цикла, гинекомастия, снижение либидо, тромбоцитопения.


При местном применении препарата у пациентов отмечались: кожный зуд, раздражение, чувство жжения в месте нанесения. Крайне редко возможно развитие контактного дерматита.

Передозировка:

В случае передозировки необходимое лечение заключается в применении поддерживающих мероприятий. Во время первого часа после приема может быть сделано промывание желудка. При необходимости может быть применен активированный уголь.

www.superotvet.ru

Nizoral в таблетках: состав и фармакологические свойства

Таблетки Низорал имеют круглую форму и белый цвет. Запечатаны в блистеры в количестве 10 шт. По 1 или 3 блистера находится в картонной упаковке. Каждая таблетка содержит 200 мг кетоконазола – это активное вещество препарата.

фото препарата

Также в состав Низорала входят:

  • Вода.
  • Поливидон.
  • Моногидрат лактозы.
  • Крахмал кукурузный.
  • Стеарат магния.
  • Диоксид кремния коллоидный безводный.
  • Целлюлоза микрокристаллическая.

Активное вещество кетоконазол – это производное имидазол-диоксолана. Соединение обладает фунгицидными свойствами, губительными для дерматофитов, диморфных штаммов, дрожжевой флоры и высших грибов эумицетов. Меньшую чувствительность к воздействию кетоконазола показывают возбудители аспергиллеза, грибки споротрикс, мукор, дерматика и прочие фикомицеты.

Что делает кетоконазол? Вещество угнетает синтез эргостерола в клетках мицелия. По этой причине нарушается состав мембранных компонентов и грибки погибают. Наибольшая концентрация кетоконазола наблюдается через 1 – 2 часа после приёма лекарства. Вещество распределяется по внутренним тканям, в минимальных количествах проникая в спинномозговую жидкость. После окисления и расщепления препарат выводится с мочой и желчью.

Низорал эффективно лечит грибковые инфекции гладкой кожи, волос, ногтей и слизистых оболочек. Он справляется даже с обширными поражениями тела, что позволяет быстро купировать симптомы гистоплазмоза и кокцидиоидоза.

Показания и противопоказания

Узнать, от чего помогают таблетки Низорал, можно в инструкции по применению. Показаний у препарата много, поэтому он широко востребован в дерматологии и микологии.

кому подойдет лекарство

Когда назначают Nizoral:


  • Гистоплазмоз.
  • Бластомикоз.
  • Дерматофития.
  • Кандидоз ротовой полости.
  • Разноцветный лишай.
  • Паракокцидиоидоз.
  • Грибковые поражения дермы, слизистых оболочек и волосистой части головы.
  • Хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.
  • Фолликулит грибковой природы (возбудитель Malassezia).
  • Хронический кандидоз кожи или слизистых.

При грибковом менингите пить Низорал нецелесообразно, поскольку активные вещества таблеток плохо транспортируются через гематоэнцефалический барьер.

Противопоказаний у таблеток Низорал тоже много, поэтому принимать их без врачебных назначений недопустимо.

При каких состояниях противопоказан Nizoral:

  • Патологии печени.
  • Возраст младше 3 лет.
  • Беременность и лактация.
  • Непереносимость лактозы.
  • Индивидуальная непереносимость составляющих.
  • Совместный приём с пероральными лекарствами Бепридил, Сертиндол, Мизоластин, Терфенадин, Дизопирамид, Хинидин, Триазолам, Мидазолам, Симвастатин, Эрготамин, Эргометрин, Иринотекан, Нисолдипин и др. Список очень большой, поэтому всегда советуйтесь с врачом, если уже принимаете медикаментозные средства.

С осторожностью Низорал назначают пациентам с пониженной кислотностью желудка. Больным с ахлоргидрией в анамнезе и лицам, принимающим блокаторы гистаминовых H-2 рецепторов либо блокаторы протонового насоса, Nizoral рекомендуется запивать напитками «Кола».

Злоупотребление алкоголем и применение Низорала приводит к дисульфирамоподобной реакции. У человека появляется тошнота, головная боль, отёчность. Кожные покровы краснеют и формируются высыпания.

Как лечить грибок таблетками Низорал

Согласно инструкции по применению Низорал в таблетках принимают вместе с едой для лучшего всасывания лекарственных веществ. При вагинальном кандидозе 2 таблетки употребляют ежедневно в течение 1 недели.

2 штуки

Грибковые поражения кожи тела и головы, дерматофитию и системные инфекции лечат ежедневно, принимая по 1 таблетке Низорала. При отсутствии улучшений через некоторое время дозировку повышают до 2 таблеток в сутки. При дерматофитии лечение длится 4 недели, при грибковой себорее головы – 6 – 8 недель, при разноцветном лишае – 10 дней. Системные микозы лечат полгода.

Если Низорал назначен для лечения ногтевого грибка, его принимают длительно, 4 – 6 месяцев. Срок зависит от быстроты роста пластины. Терапию завершают на том этапе, когда пораженные ногти полностью заменены здоровыми, а лабораторные анализы показывают отсутствие патогенной флоры.

Увеличивать дозы кетоконазола без ведома врача запрещено. Из-за передозировки возникают боли в животе, тошнота, сонливость, гиперемия, диарея, рвота, анорексия, отёчность, гипергидроз, сыпь, головные боли, ухудшается аппетит. Промывание желудка больному проводят по показаниям, в основном обходятся применением энтеросорбентов.


Детям Низорал в таблетках назначают исходя из критерия веса. При массе тела в пределах 15 – 30 кг ограничиваются половинчатой дозировкой, т. е. ребенку дают по пол таблетки Низорала. Если вес превышает 30 кг, ребенку подходит стандартная доза лекарства. Если вес ниже 15 кг, препарат вообще не назначают.

Видео:

Цена и аналоги

На Низорал таблетки цена не слишком высокая – 3 блистера можно купить за 350 – 400 рублей. В некоторых аптеках препарат продается дороже. Окончательная стоимость зависит от производителя и торговой наценки конкретной аптеки.

стоимость препарата

Учитывая длительность лечения грибковых заболеваний, потребитель понимает, что покупка Низорала выльется в конечном счете в круглую сумму. Отсюда назревает вопрос, существуют ли у таблеток Низорала аналоги – более дешевые, но столь же эффективные.


Фармацевты предлагают два варианта, чем заменить таблетки Низорала – это Кетоконазол и Микозорал. Если врач дополнительно назначал шампунь, но он не подошел, Низорал заменяют на Кеназол, Оразол, Перхотал, Эберсепт, Себозол.

Отзывы

Ввиду высокой гепатотоксичности врачи стараются не назначать таблетки Низорала для лечения грибка. Но если ситуация критическая, и обойтись без препарата не получается, фунгицидное средство все же используется пациентами.

Много положительных отзывов таблетированная форма Низорала собирает от женщин, которым удалось вылечить молочницу. Быстрый эффект получают пациентки, принимающие таблетки и использующие интравагинальные свечи, например, Тержинан.

свечи и пачка низорала

При беременности и грудном вскармливании врачи не рискуют прописывать Низорал, ведь кетоконазол проникает через плаценту и попадает в материнское молоко. Также специалисты не советуют принимать эти таблетки после 50 лет и пациентам с нарушениями функций надпочечников.

Стоит ли принимать Низорал и в каких дозировках лучше пить таблетки, необходимо решать вместе с врачом. Помните, что Nizoral не сочетается со многими лекарствами, поэтому не забудьте предупредить доктора о том, что принимаете какой-либо медикамент.

kozhnyi.ru

Низорал, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки

Таблетки Низорал принимают перорально, во время еды.

Рекомендованное дозирование при системных инфекциях и лечении поражений слизистых оболочек, кожи, волосистой части головы, вызванных дрожжевыми грибами и/или дерматофитами:

  • Пациенты с весом более 30 кг: 1 таблетка 1 раз в сутки, при отсутствии клинического эффекта рекомендуется разовую дозу увеличить до 2 таблеток; при вагинальном кандидозе – 2 таблетки 1 раз в сутки;
  • Дети старше 3 лет с весом тела 15-30 кг: 1/2 таблетки 1 раз в сутки.

Средняя продолжительность терапии в зависимости от заболевания:

  • Кожные микозы, вызванные дерматофитами – около 4 недель;
  • Вагинальный кандидоз – 1 неделя;
  • Кандидоз полости рта и кожи – 2-3 недели;
  • Разноцветный лишай – 1,5 недели;
  • Грибковые поражения волосистой части головы – 1-2 месяца;
  • Гистоплазмоз, паракокцидиоидомикоз, кокцидиоидомикоз – 6 месяцев.

Непрерывное применение Низорала должно проводиться до эрадикации возбудителя, подтвержденной лабораторными исследованиями.

При появлении симптомов гепатита (повышенная утомляемость, тошнота, рвота, анорексия, желтуха, боль в животе, темный цвет мочи) необходимо отменить препарат и оценить функцию печени.

Крем для наружного применения 2%

Крем Низорал следует наносить на пораженную грибком кожу, захватывая прилегающие здоровые участки, 1 раз в сутки.

Средняя продолжительность курса в зависимости от заболевания:

  • Дерматомикоз гладкой кожи – 3-4 недели;
  • Отрубевидный лишай – 2-3 недели;
  • Паховая эпидермофития – 2-4 недели;
  • Дрожжевые инфекции – 2-3 недели;
  • Эпидермофития стоп – 4-6 недель.

При себорейном дерматите крем рекомендуется наносить в зависимости от тяжести поражения 1 или 2 раза в сутки до полного исчезновения всех симптомов заболевания (обычно 2-4 недели).

Для профилактики рецидива, в качестве поддерживающей терапии зараженные поверхности нужно смазывать 1-2 раза в неделю. Если после применения Низорала в течение 4 недель клинический эффект не наступил, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза.

Шампунь 2%

Шампунь применяют наружно, нанося на проблемные участки волосистой части головы и кожи на 3-5 минут и тщательно промывая водой.

Режим дозирования Низорала при использовании в лечебных целях:

  • Отрубевидный лишай: 1 раз в сутки на протяжении 5 дней;
  • Перхоть и себорейный дерматит: 2 раза в неделю, курс терапии – 2-4 недели.

Режим дозирования Низорала при использовании в профилактических целях:

  • Отрубевидный лишай: рекомендуется проведение разового курса перед летним сезоном – 1 раз в сутки в течение 3 дней;
  • Себорейный дерматит и перхоть: 1 раз в 1-2 недели.

Режим применения шампуня не имеет возрастных ограничений.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Низорал:

  • Таблетки: белого цвета, круглые, плоской формы со скошенной кромкой, на одной из сторон гравировка «JANSSEN», на другой – «К 200» и разделительная риска (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 или 3 блистера);
  • Крем для наружного применения 2%: однородной структуры белого цвета (по 15 г в алюминиевых тубах, в картонной пачке 1 туба);
  • Шампунь 2%: жидкость красно-оранжевого цвета (по 25 мл или 60 мл во флаконах из высокоплотного полиэтилена с навинчивающейся крышкой, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество Низорала – кетоконазол:

  • 1 таблетка – 200 мг;
  • 1 г крема – 20 мг;
  • 1 г шампуня – 20 мг.

Вспомогательные компоненты:

  • Таблетки: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, поливидон K90, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная (в процессе производства удаляется);
  • Крем: стеариловый спирт, пропиленгликоль, цетиловый спирт, полисорбат 60, сорбитана стеарат, изопропилмиристат, полисорбат 80, натрия сульфит безводный, вода очищенная;
  • Шампунь: динатрия лаурилсульфосукцинат, натрия лаурилсульфат, коллагена гидролизат, хлористоводородная кислота, макрогола метилдекстрозы диолеат, диэтаноламид жирных кислот кокосового масла, натрия хлорид, натрия гидроксид, имидомочевина, краситель красный очаровательный (E129), ароматизатор, вода.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кетоконазол является синтетическим производным имидазол диоксолана, характеризующимся микостатическим или фунгицидным действием по отношению к высшим грибам (эумицетам), дерматофитам (Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Trichophyton spp.), диморфным грибам и дрожжам (Cryptococcus, Candida, Torulopsis, Malassezia). Меньшую чувствительность к действию кетоконазола проявляют Sporothrix schenckii, Aspergillus spp., некоторые разновидности Dematiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, исключая Entomophthorales.

Кетоконазол замедляет биосинтез эргостерола в грибах и способствует изменению состава других липидных компонентов в мембранах. Результаты клинических исследований и изучение взаимодействий с другими лекарственными средствами подтверждают, что при приеме Низорала в форме таблеток в дозировке 200 мг 2 раза в день на протяжении 3–7 дней иногда отмечалось небольшое удлинение интервала QT. Среднее максимальное возрастание интервала QT до 6–12 мсек было зарегистрировано через 1–4 часа после приема лекарственного средства, когда уровень кетоконазола в плазме крови достигал пиковых значений. Однако подобное увеличение интервала QT не имеет особого клинического значения.

При назначении Низорала в терапевтической дозе 200 мг 1 раз в день может наблюдаться транзиторное уменьшение концентрации тестостерона в плазме. Данный показатель возвращается к первоначальному значению в течение 24 часов после поступления в организм кетоконазола. В течение длительного курса терапии с применением данной дозировки содержание тестостерона обычно незначительно отличается от контрольного значения.

При приеме кетоконазола в суточной дозе 400 мг и выше здоровыми добровольцами отмечалось снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ.

Шампунь Низорал способствует быстрому устранению зуда и шелушения, часто являющихся симптомами отрубевидного лишая, перхоти, себорейного дерматита.

Препарат в форме крема быстро воздействует на зуд, связанный с дрожжевыми и дерматофитными инфекциями, причем снижение выраженности симптомов отмечается еще до появления первых признаков выздоровления.

Фармакокинетика

Кетоконазол является слабым двухосновным соединением, абсорбирующимся и растворяющимся в кислой среде. В среднем его максимальная концентрация в плазме составляет приблизительно 3,5 мкг/мл и определяется через 1–2 часа после однократного приема внутрь во время еды 200 мг Низорала в форме таблеток. Максимальная биодоступность кетоконазола обеспечивается при его сочетании с приемом пищи.

Абсорбция кетоконазола уменьшается у больных со сниженной кислотностью желудочного сока, которые, к примеру, принимают антисекреторные препараты (ингибиторы протонного насоса, антагонисты Н2-рецепторов) или антацидные препараты (гидроксид алюминия), а также у больных с ахлоргидрией, спровоцированной определенным заболеванием. У таких пациентов абсорбция действующего вещества Низорала при приеме таблеток до еды повышается при сочетании препарата с напитками, в состав которых входит кислота (к примеру, недиетическая кола).

При предварительном приеме ингибитора протонного насоса омепразола биодоступность кетоконазола, принятого однократно в дозе 200 мг, снижалась до 17% по сравнению с его биодоступностью при приеме натощак. При сочетании Низорала с кислотосодержащими напитками и предварительном приеме омепразола биодоступность кетоконазола составляет 65% от его биодоступности при приеме до еды без введения в организм сопутствующих лекарственных средств.

Степень связывания кетоконазола с белками плазмы in vitro (преимущественно с альбуминовой фракцией) равна 99%. Вещество широко распределяется по тканям, однако только его небольшое количество проникает в спинномозговую жидкость.

После абсорбции из ЖКТ кетоконазол участвует в процессах метаболизма в печени, образуя неактивные метаболиты в большом количестве. Исследования in vitro подтверждают, что в метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP3A4. Основными метаболическими процессами, характерными для кетоконазола, являются ароматическое гидроксилирование, окислительное О-деалкилирование и окисление и расщепление пиперазинового и имидазольного колец. Кетоконазол не относится к индукторам собственного метаболизма.

Кетоконазол выводится из плазмы двухфазно: на протяжении первых 10 часов период полувыведения равен 2 часам, а в дальнейшем – 8 часам. Примерно 13% дозы экскретируется через почки, причем около 2–4% ‒ в неизмененном виде. Кетоконазол выделяется преимущественно с желчью в ЖКТ, после чего приблизительно 57% дозы выводится через кишечник.

У больных с печеночной или почечной недостаточностью фармакокинетические показатели кетоконазола в целом незначительно отличаются от таковых у здоровых лиц. Клинические данные, касающиеся особенностей фармакокинетики кетоконазола, применяемого у детей в форме таблеток, ограничены.

После местного нанесения Низорала в форме шампуня на волосистую часть кожных покровов головы концентрации действующего вещества не определяются в плазме крови, однако определяются после местного нанесения препарата на все тело и составляют 11,2‒33,3 нг/мл. Риск того, что подобные концентрации могут спровоцировать какие-либо лекарственные взаимодействия, минимален, однако может наблюдаться усиление реакций аллергического характера.

После местного нанесения на кожу Низорала в форме крема концентрации кетоконазола не определялись в плазме крови пациентов взрослого возраста.

В исследовании, в котором принимало участие 19 детей, страдающих от себорейного дерматита, примерно 40 г крема ежедневно наносили на поверхность кожных покровов, площадь которых превышала 40% от массы тела. При этом концентрации кетоконазола в плазме крови были обнаружены у 5 детей и варьировались от 32 до 133 нг/мл. При многократном применении у детей Низорала в форме крема в больших количествах (более 3 г) присутствует определенный риск развития лекарственных взаимодействий (например, ингибирование метаболизма препаратов, в метаболических процессах которых участвуют ферменты системы CYP3A4, в частности цизаприд). Также могут усилиться реакции аллергического характера.

Показания к применению

Таблетки

Применение Низорала в форме таблеток показано для лечения инфекционных заболеваний кожи, слизистых оболочек, волосистой части головы, вызванных дрожжевыми грибами и/или дерматофитами.

Таблетки Низорал назначают в случае отсутствия клинического эффекта от ранее проводимой местной терапии, невозможности применения крема из-за большого размера участка поражения или его значительной глубины больным с непереносимостью или устойчивостью к терапии другими противогрибковыми средствами для системного применения, при следующих заболеваниях/состояниях:

  • Дерматофития;
  • Разноцветный лишай;
  • Фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;
  • Кандидоз кожи, рта и глотки;
  • Хроническая форма кандидоза слизистых оболочек;
  • Рецидивирующая форма хронического кандидоза влагалища.

Кроме этого, таблетки Низорал назначают для лечения системных грибковых инфекций: кокцидиоидоза, паракокцидиоидоза, бластомикоза, гистоплазмоза.

При грибковом менингите применение нецелесообразно из-за плохого проникания сквозь гематоэнцефалический барьер.

Крем для наружного применения 2%

Применение крема Низорал показано для лечения грибковых инфекций кожи, вызванных Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Epidermophyton floccosum и Microsporum canis:

  • Отрубевидный лишай;
  • Дерматомикоз гладкой кожи;
  • Эпидермофития стоп и кистей;
  • Паховая эпидермофития;
  • Кандидоз кожи;
  • Себорейный дерматит, возникший на фоне Pityrosporum ovale.

Шампунь 2%

Применение шампуня Низорал показано для профилактики и лечения локального отрубевидного лишая, себорейного дерматита и перхоти.

Противопоказания

Согласно инструкции, Низорал во всех формах выпуска противопоказан к применению при гиперчувствительности к его компонентам.

Противопоказания к применению таблеток:

  • Острая или хроническая форма заболевания печени;
  • Одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450: дизопирамидом, бепридилом, астемизолом, цизапридом, галофантрином, дофетилидом, мизоластином, левацетилметадолом (левометадил), пимозидом, хинидином, терфенадином, сертиндолом, домперидоном, поскольку их повышенные концентрации могут привести к удлинению интервала QT и желудочковым аритмиям по типу «пируэт»;
  • Сопутствующая терапия ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы метаболизируемыми через изоферменты CYP3A4, в том числе ловастатин, симвастатин;
  • Сочетание с пероральной формой мидазолама и триазолама;
  • Применение в сочетании с эплереноном, эверолимусом, нисолдипином, иринотеканом;
  • Одновременное применение с метилэргометрином, эргометрином, дигидроэрготамином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи;
  • Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
  • Возраст до 3 лет;
  • Период грудного вскармливания.

С осторожностью назначают таблетки Низорал при пониженной кислотности желудка (ухудшается абсорбция препарата); одновременном приеме антацидных средств (в том числе гидроксид алюминия), их следует принимать только через 2 часа после Низорала; больным с ахлоргидрией или принимающим средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (ингибиторы протонового насоса, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов), препарат желательно принимать с напитками, содержащими колу; с надпочечниковой недостаточностью и с пограничными состояниями, в том числе после обширного хирургического вмешательства; при злоупотреблении алкоголем; печеночной недостаточности (риск гепатотоксичности); одновременном приеме потенциально гепатотоксических лекарственных средств.

В период беременности таблетки и шампунь можно назначать в исключительных случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В период грудного вскармливания шампунь Низорал следует применять с осторожностью, предварительно получив консультацию врача.

Побочные действия

Открытые клинические исследования применения таблеток Низорал у больных с поверхностными и глубокими микозами отметили следующие побочные эффекты (часто – более 1%, нечасто – с частотой менее 1%):

  • Желудочно-кишечный тракт: часто – боль в животе, тошнота, диарея, функциональное расстройство печени; нечасто – сухость во рту, рвота, запор, диспепсия, вздутие живота, дисгевзия, токсический гепатит (гиперкреатининемия, повышение активности печеночных ферментов, щелочных фосфатаз), изменение цвета языка, желтуха;
  • Нервная система: часто – головная боль; нечасто – общая слабость, головокружение, сонливость, парестезия, бессонница, тревога, повышенная возбудимость, утомляемость;
  • Сердечно-сосудистая система: нечасто – ортостатическое снижение артериального давления;
  • Эндокринная система: нечасто – гинекомастия;
  • Питание и метаболизм: нечасто – повышение аппетита, непереносимость алкоголя, гиперлипидемия, анорексия;
  • Органы чувств: нечасто – фотофобия;
  • Иммунная система: нечасто – псевдоанафилактический шок;
  • Дыхательная система: нечасто – носовое кровотечение;
  • Костно-мышечная система: нечасто – миалгия;
  • Репродуктивная система: нечасто – нарушение менструального цикла;
  • Дерматологические реакции: нечасто – зуд, сыпь, дерматит, аллергическая сыпь, алопеция, мультиформная эритема, ксеродерма, приливы крови, эритема;
  • Лабораторные показатели: нечасто – снижение уровня тромбоцитов;
  • Общие показатели: нечасто – лихорадка, озноб, периферический отек.

Кроме этого, применение таблеток Низорал в пострегистрационном периоде вызывало такие нежелательные действия:

  • Иммунная система: очень редко – крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактические реакции и другие аллергические состояния;
  • Нервная система: очень редко – обратимое увеличение внутричерепного давления в виде отека дисков зрительных нервов, у детей – набухания родничка и других признаков;
  • Эндокринная система: очень редко – недостаточность функции надпочечников;
  • Костно-мышечная система: очень редко – артралгия;
  • Желудочно-кишечный тракт: очень редко – тяжелая форма гепатотоксичности (печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цирроз печени, гепатонекроз (биопсия), включая случаи летального исхода и трансплантации);
  • Мочеполовая система: очень редко – эректильная дисфункция, азооспермия на фоне превышения рекомендованных доз;
  • Дерматологические реакции: очень редко – фоточувствительность;
  • Лабораторные показатели: очень редко – тромбоцитопения;
  • Прочие: возможно – снижение уровня тестостерона в плазме крови (восстанавливается через 24 часа после приема).

При нанесении крем Низорал может вызывать ощущение жжения и раздражение кожи, редко – местные реакции аллергического характера (в виде контактного дерматита).

К побочным эффектам, выявленным в период постмаркетинговых исследований, относятся:

  • Иммунная система: очень редко – крапивница, гиперчувствительность;
  • Кожа и подкожные ткани: очень редко – зуд, сыпь, эритема.

Применение шампуня может вызывать нечастые нежелательные реакции:

  • Системные и местные нарушения: кожный зуд, эритема, раздражение в месте нанесения, пустулы, гиперчувствительность, кожные реакции;
  • Орган зрения: повышенное слезотечение, раздражение глаз;
  • Иммунная система: реакции гиперчувствительности;
  • Нервная система: нарушение вкусовых ощущений;
  • Инвазии и инфекции: фолликулит;
  • Дерматологические реакции: сухость кожи, кожная сыпь, ощущение жжения, шелушение кожи, угревая сыпь, контактный дерматит, алопеция, нарушение текстуры волос; очень редко – крапивница, отек, изменение цвета волос.

Передозировка

При приеме Низорала в форме таблеток к наиболее часто проявляющимся симптомам передозировки относят тошноту (27,2%), повышенную утомляемость, включая заторможенность и сонливость (14,2%), рвоту (12,6%), боль в области живота (12%), анорексию (в том числе снижение веса) и потерю аппетита (7,4%), гиперемию, включая чрезмерное потоотделение (6,3%), отеки (5,7%), гинекомастию (4,8%), кожные высыпания, включая дерматит, пурпуру, экзему (3,3%), диарею (2,2%), головную боль (2%), дисгевзию (1,3%), алопецию (1,1%).

Специфический антидот к кетоконазолу не обнаружен. При передозировке на протяжении первого часа после приема Низорала внутрь следует принять активированный уголь. Также рекомендуется тщательный контроль состояния пациента. При необходимости назначается симптоматическая терапия и проводится промывание желудка.

При применении Низорала в форме шампуня сообщения о случаях передозировки практически отсутствуют, поскольку он предназначен исключительно для наружного применения. При случайном приеме внутрь необходимость в проведении специальных мероприятий отсутствует. Во избежание аспирации противопоказаны провокация рвоты и промывание желудка.

Нанесение Низорала в форме крема в большом количестве может привести к появлению чувства жжения, отечности и эритемы, которые носят временный характер и исчезают после завершения курса лечения. При случайном пероральном приеме назначается симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые указания

Принимая во внимание риск гепатотоксичности таблетки Низорал необходимо использовать только в случае превышения пользы терапии над потенциальной угрозой, учитывая наличие других видов эффективных противогрибковых средств.

Лечение таблетками следует начинать после предварительной оценки функции печени, исключив острые или хронические патологии. Применение Низорала внутрь следует сопровождать регулярным контролем картины периферической крови, функционального состояния почек и печени, поскольку важно не пропустить первые признаки гепатотоксичности, которые могут возникнуть у пациентов без очевидных факторов риска. Полученная суммарная доза кетоконазола представляет угрозу для развития тяжелой гепатотоксичности. Больной должен быть проинформирован, что при тошноте, рвоте, анорексии, слабости, потемнении мочи, боли в животе и желтухе необходимо прекратить применение таблеток и срочно обратиться к врачу.

Больным с повышенной активностью печеночных ферментов или перенесенным токсическим поражением печени на фоне приема других средств Низорал можно назначать только в самых острых случаях, обеспечив контроль уровня печеночных ферментов.

При суточной дозе 2 таблетки и выше возможно снижение кортизолового ответа на стимуляцию адренокортикотропного гормона, поэтому следует осуществлять контроль функции надпочечников при надпочечниковой недостаточности или пограничных состояниях у пациентов, испытывающих значительные стрессовые воздействия (условия интенсивной терапии, обширные хирургические вмешательства и др.), а также у больных с длительным курсом лечения при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

При снижении кислотности желудочного сока абсорбция кетоконазола ухудшается.

Низорал можно назначать не ранее чем через 2 недели после отмены предшествующей глюкокортикостероидной терапии.

Кислые напитки повышают всасываемость кетоконазола.

Применение Низорала не оказывает влияние на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Крем следует применять только наружно, противопоказано использование в офтальмологии.

Чтобы не допустить развитие синдрома отмены после длительной терапии местными кортикостероидами, их применение рекомендуется прекращать постепенно, продолжив использование в течение 2-3 недель. При сочетании с кремом местные кортикостероиды следует в период отмены использовать только утром, а крем – вечером.

Применение при беременности и лактации

На данный момент имеются ограниченные сведения о применении Низорала в форме таблеток в период беременности. Исследования на животных подтверждают репродуктивную токсичность кетоконазола. Степень возможного риска для человека неизвестна. В связи с этим таблетки не следует применять у беременных, исключая случаи, когда потенциальная польза лечения для матери существенно превосходит возможные риски для плода.

Кетоконазол определяется в грудном молоке, поэтому его назначение в период лактации противопоказано.

Исследования применения Низорала в форме шампуня и крема у беременных и кормящих женщин не проводились, поэтому достоверная информация о безопасности использования данных форм препарата в период беременности и лактации отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

При назначении Низорала в форме таблеток врач должен определить возможность сочетания препарата с другими лекарственными средствами.

Клинически значимого взаимодействия при одновременном применении крема и шампуня с другими препаратами не установлено.

Аналоги

Аналогами Низорала являются: Кетоконазол, Кетоконазол ДС, Микозорал, Себозол, Микокет, Миканисал, Дермазол, Кетодин, Кетозорал, Залаин, Онабет, Кандибене, Канестен, Фунгисан, Фунгинок, Перхотал, Кеназол, Оразол, Эберсепт.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре:

  • Таблетки: до 30 °C, в сухом месте;
  • Крем: 15-30 °C;
  • Шампунь: до 25 °C.

Срок годности: таблетки, шампунь – 3 года, крем – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Таблетки отпускаются по рецепту, крем и шампунь отпускаются без рецепта.

Отзывы о Низорале

Согласно отзывам, Низорал в форме таблеток применяется редко из-за гепатотоксичности данной лекарственной формы, поэтому сообщения о приеме препарата встречаются редко, что не позволяет полностью оценить его эффективность. Врачи назначают таблетки только в отдельных случаях из-за необходимости постоянного мониторинга функции печени на протяжении всего курса терапии и наличия более безопасных аналогов.

Низорал в форме шампуня активно используется пациентами с отрубевидным лишаем и другими патологическими состояниями, но преимущественно его назначают для лечения перхоти. Отзывы о Низорале различны, однако о неэффективности препарата или развитии побочных реакций больные сообщают крайне редко. При этом нередко после окончания курса лечения возможно повторное появление перхоти.

Многие пациенты утверждают, что Низорал в форме крема хорошо помогает при грибковых заболеваниях кожи, однако при грибковом поражении ногтей результат оказывается хуже. Случаи неэффективности данной лекарственной формы или развития серьезных побочных явлений достаточно редки.

Цена на Низорал в аптеках

Цена на Низорал в форме крема для наружного применения составляет 412‒534 рубля. Приобрести шампунь 2% можно за 561‒765 рублей (за флакон объемом 60 мл) или за 790–988 рублей (за флакон объемом 120 мл). На данный момент таблетированная форма отсутствует в продаже.

www.neboleem.net

NIZORAL®

Регистрационный номер:

П N011192

Торговое название препарата: Низорал®

Международное непатентованное название:

кетоконазол

Химическая формула: (±)-1-Ацетил-4-[4-[[2-(2,4-дихлорфенил)-с-2-(имидазол-1-илметил)-1,3 -диоксолан-1 -r-ил] метокси]фенил] пиперазин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:


Активное вещество: кетоконазол 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, лактозы моногидрат 19 мг, поливидон- К90 6,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, магния стеарат 0,7 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Описание
Круглые плоские таблетки белого цвета со скошенной кромкой. На одной стороне таблеток имеется гравировка «JANSSEN», а на другой — риска и гравировка «К 200».

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.

Код АТХ: J02AB02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Кетоконазол — синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6 — 12 мсек наблюдалось спустя 1 — 4 часа после приема препарата Низорал®, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.
При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.
Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Фармакокинетика
Абсорбция
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей.
Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приеме натощак увеличивается при приеме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как недиетическая кола). Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200-мг дозы кетоконазола до 17% от его биодоступности при приеме натощак. При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приеме омепразола биодоступность кетконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих лекарств.
Распределение
In vitro
связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
Метаболизм
После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.
Выведение
Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов.
Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт и около 57% экскретируется с калом.
Особые группы пациентов
Печеночная и почечная недостаточность
Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у здоровых лиц и пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Дети
Клинические данные о фармакокинетике кетоконазола, принимаемого в форме таблеток, у детей ограничены.

Показания к применению
Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

  • дерматофития;
  • разноцветный лишай;
  • фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;
  • хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;
  • кандидоз рта и глотки;
  • хронический рецидивирующий кандидоз влагалища.
    Системные грибковые инфекции:
  • паракокцидиоидоз;
  • гистоплазмоз;
  • кокцидиоидоз;
  • бластомикоз.
    Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
    Из-за риска возникновения серьезной гепатотоксичности, таблетки Низорал® следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии.

    Противопоказания

  • Гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.
  • Острые или хронические заболевания печени.
  • Детский возраст до 3 лет.
  • Дефицит лактазы.
  • Непереносимость лактозы.
  • Глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • Одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4. Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни):
    — Анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон;
    — Антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
    — Антигельминтные и антипротозойные препараты: галофантрин;
    — Антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин;
    — Препараты для лечения мигрени: алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин);
    — Противоопухолевые препараты: иринотекан;
    — Антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты: луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам;
    — Блокаторы кальциевых каналов: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
    — Сердечно-сосудистые препараты разных групп: ивабрадин, ранолазин;
    — Диуретики: эплеренон;
    — Иммунодепрессанты: эверолимус
    — Желудочно-кишечные препараты: цизаприд, домперидон;
    — Гиполипидемические препараты: ловастатин, симвастатин;
    — Прочие: колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек. (См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»).

    С осторожностью
    Препарат Низорал® с осторожностью применяют у пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата Низорал®.
    Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонового насоса»), желательно принимать препарат Низорал® с напитками, содержащими колу. У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал® в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение «кортизолового ответа» при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ).
    Низорал® с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.
    Из-за риска гепатотоксичности, пациентам с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал®, таблетки с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.

    Применение во время беременности и лактации
    На данный момент имеется ограниченная информация об использовании таблеток Низорал® при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал® не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода. Поскольку Низорал® проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется.

    Способ применения и дозы
    Препарат Низорал® принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.
    При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибами и системных инфекциях:
    Взрослые:
    — Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).
    — Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды
    Дети старше 3 лет:
    — с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям, с массой тела менее 15 кг);
    — с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.
    Средняя продолжительность лечения:
    — вагинальный кандидоз — 7 дней;
    — кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;
    — разноцветный лишай — 10 дней;
    — кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели;
    — грибковые поражения волосистой части головы — 1-2 месяца;
    — паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.
    По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

    Побочное действие
    Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):
    Нарушения со стороны нервной системы:
    головная боль.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
    тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени.
    Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой <1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):
    Нарушения со стороны эндокринной системы:
    гинекомастия.
    Нарушения со стороны органов чувств:
    фотофобия.
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
    рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности «печеночных» трансаминаз или щелочных фосфатаз, гиперкреатининемия), желтуха.
    Нарушения со стороны иммунной системы:
    псевдоанафилактический шок.
    Нарушения со стороны нервной системы:
    головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость.
    Нарушения со стороны метаболизма и питания:
    непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.
    Нарушения со стороны костно-мышечной системы:
    миалгия.
    Нарушения со стороны репродуктивной системы:
    нарушение менструального цикла.
    Нарушения со стороны дыхательной системы:
    носовое кровотечение.
    Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
    алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
    Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
    ортостатическое понижение артериального давления.
    Нарушения со стороны лабораторных показателей:
    уменьшение числа тромбоцитов.
    Нарушения со стороны общих показателей:
    лихорадка, периферический отек, озноб.
    Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде.
    Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов, с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), включая единичные случаи.
    Нарушения со стороны лабораторных показателей:
    Очень редко: тромбоцитопения.
    Нарушения со стороны иммунной системы:
    Очень редко: аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
    Нарушения со стороны эндокринной системы:
    Очень редко: недостаточность функции надпочечников.
    Нарушения со стороны центральной нервной системы:
    Очень редко: обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).
    Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
    Очень редко: тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночную недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).
    Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:
    Очень редко: острый генерализованный экзантематозный пустулез, фоточувствительность.
    Нарушения со стороны костно-мышечной системы:
    Очень редко: артралгия.
    Нарушения со стороны мочеполовой системы:
    Очень редко: эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические — 200 или 400 мг в день.
    Прочие:
    Возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

    Передозировка
    Специфический антидот кетоконазола не известен.
    Симптомы
    Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота (27,2%), утомляемость, включая сонливость и заторможенность (14,2%), рвота (12,6%), боль в животе (12,0%), анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита (7,4%), гиперемия, включая повышенное потоотделение (6,3%), отеки (5,7%), гинекомастия (4,8%), сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит (3,3%), диарея (2,2%), головная боль (2,0%), дисгевзия (1,3%), алопеция (1,1%).
    Лечение
    При передозировке в течение первого часа после приема препарата необходимо принять активированный уголь. При передозировке необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Если необходимо, можно провести промывание желудка.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
    В метаболизме кетоконазола принимает участие изофермент CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять и другие вещества с таким же путем метаболизма или влияющие на активность цитохрома P450. Кетоконазол также может влиять на фармакокинетику других веществ с таким же путем метаболизма. Кетоконазол является мощным ингибитором цитохрома P450 CYP3A4 и P-гликопротеина. При проведении сопутствующей терапии, необходимо ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению для получения информации о пути их метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы.
    Изучение взаимодействия между препаратами проводились только у взрослых людей.
    Значимость результатов этих исследований для детей неизвестна.
    1. Препараты, способные снижать содержание кетоконазола в плазме
    Абсорбция кетоконазола снижается при его одновременном приеме с антацидными препаратами, такими как гидроксид алюминия и антисекреторными препаратами, такими как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса. При совместном применении этих препаратов с кетоконазолом необходимо соблюдать осторожность:
    — В случае совместного применения с препаратами, снижающими кислотность желудка, кетоконазол следует запивать кислым напитком (например, недиетической колой).
    — Нейтрализующие кислоту препараты (например, гидроксид алюминия) следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Низорал®.
    — В случае комбинированной терапии необходим мониторинг противогрибковой активности с коррекцией дозы кетоконазола, если это потребуется.
    В случае совместного применения кетоконазола с мощными индукторами цитохрома P450 CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола в степени, достаточной для значительного снижения эффективности. Примеры таких препаратов включают:

  • Антибактериальные препараты: изониазид, рифабутин, рифампицин
  • Противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также в разделе «Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом»), фенитоин
  • Антивирусные препараты: эфавиренз, невирапин
    Таким образом, совместное применение мощных индукторов цитохрома P450 CYP3A4 с кетоконазолом не рекомендуется. Применения этих препаратов следует избегать за 2 недели до начала терапии кетоконазолом и на протяжении всего применения препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения перевешивает риск потенциального снижения эффективности кетоконазола. В случае совместного применения необходим мониторинг противогрибковой активности и повышение дозы кетоконазола, если это потребуется.
    2. Препараты, способные снижать концентрацию кетоконазола в плазме
    Мощные ингибиторы цитохрома P450 CYP3A4 (например, антивирусные препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут повышать биодоступность кетоконазола. Эти препараты следует применять с осторожностью в случае совместного применения с кетоконазолом в таблетках.
    У больных, принимающих кетоконазол в сочетании с мощными ингибиторами цитохрома P450 CYP3A4 необходим тщательный мониторинг на предмет появления симптомов или жалоб на увеличение интенсивности или продолжительности фармакологических эффектов кетоконазола, кроме того, при необходимости следует снизить дозу кетоконазола. При необходимости следует измерять концентрацию кетоконазола в плазме.
    3. Препараты, концентрация в плазме крови которых может повышаться при одновременном приеме с кетоконазолом
    Кетоконазол способен ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых цитохромом P450 CYP3A4, а также транспорт препаратов под действием P-гликопротеина, что может приводить к увеличению концентрации этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме в случае совместного применения с кетоконазолом. Повышение концентрации в плазме может приводить к увеличению интенсивности или продолжительности терапевтических и/или неблагоприятных эффектов этих препаратов. При применении кетоконазола могут быть противопоказаны метаболизируемые цитохромом P450 CYP3A4 препараты, способные удлинять интервал QT, поскольку их одновременный прием с кетоконазолом может приводить к развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни).
    Вступающие во взаимодействие препараты можно классифицировать следующим образом:
  • «Противопоказаны»: Ни при каких обстоятельствах не применять этот препарат одновременно с кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены.
  • «Не рекомендуются»: На протяжении терапии кетоконазолом и в течение одной недели после его отмены следует избегать использования этого препарата, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных явлений. Если совместного применения избежать невозможно, то рекомендуется клинический мониторинг жалоб или симптомов увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить дозировку препарата, принимаемого одновременно с кетоконазолом, или приостановить его применение. В надлежащих случаях следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.
  • «Применять с осторожностью»: При совместном применении с кетоконазолом рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния больного. В случае одновременного приема необходимо тщательно наблюдать за больными с целью выявления симптомов или жалоб увеличения интенсивности или продолжительности терапевтических или побочных эффектов, кроме того, при необходимости следует снизить его дозировку. В случае необходимости следует измерять концентрацию препарата в плазме крови.
    Ниже приведены примеры препаратов, концентрация которых в плазме может повышаться под действием кетоконазола (препараты перечислены по классам и рекомендациями по совместному применению с кетоконазолом):
    Класс препарата Противопоказаны Не рекомендуются Применять с осторожностью
    α-адреноблокаторы тамсулозин
    Анальгетики Левацетилметадол (левометадил), метадон фентанил алфентанил, бупренорфин внутривенно и сублингвально, оксикодон
    Антиаритмики дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин дигоксин
    Антибактериальные препараты Рифабутин
    Антикоагулянтные и антитромбоцитарные препараты ривароксабан кумарины, цилостазол
    Противосудорожные перпараты карбамазепин
    Антидиабетические препараты репаглинид, саксаглиптин
    Антигельминтные и антипротозойные препараты галофантрин празиквантел
    Антигистаминные препараты астемизол, мизоластин, терфенадин эбастин
    Препараты для лечения мигрени алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин) Элетриптан
    Противоопухолевые препараты иринотекан дазатиниб, нилотиниб, трабектедин бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
    Антипсихотические препараты,
    Анксиолитики и
    Снотворные препараты
    луразидон, Мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, Триазолам алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам внутривенно, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон
    Противовирусные препараты маравирок, индинавир, саквинавир
    β- блокаторы надолол
    Блокаторы кальциевых каналов Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин прочие дигидропиридины, включая верапамил
    Сердечно- сосудистые препараты разных групп ивабрадин, ранолазин алискирен
    Диуретики Эплеренон
    Желудочно- кишечные препараты цизаприд, домперидон Апрепитант
    Иммунодепрессанты Эверолимус будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (другое название сиролимус), такролимус, темсиролимус
    Гиполипидемические препараты ловастатин, симвастатин аторвастатин
    Препараты для лечения заболеваний органов дыхательной системы Салметерол
    Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, Трициклические и родственные им Антидепрессанты Ребоксетин
    Урологические препараты Варденафил фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалафил, толтеродин
    Прочие Колхицин при лечении больных с нарушениями функциями печени и почек Колхицин *алкоголь, алитретиноин, (пероральная лекарственная форма), цинакальцет, мозаваптан, толваптан

  • medi.ru


    Categories: Таблетки

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Adblock
    detector