Для таблеток Низорал:
— острые или хронические заболевания печени;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— одновременный прием с субстратами изофермента 3A4 цитохрома Р450 (CYP3A4): астемизолом, бепридилом, галофантрином, дизопирамидом, цизапридом, дофетилидом, левацетилметадолом (левометадил), мизоластином, пимозидом| хинидином, сертиндолом, терфенадином и домперидоном, так как повышенные концентрации этих препаратов в плазме могут приводить к удлинению интервала QT и желудочковым аритмиям по типу torsades de pointes;
— одновременный прием с триазоламом и мидазоламом для перорального применения;
— одновременный прием с метаболизируемыми через изоферменты CYP3A4 ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, такими как симвастатин и ловастатин;
— одновременный прием с алкалоидами спорыньи, например дигидроэрготамином, эргометрином, эрготамином, метилэргометрином;
— одновременный прием с нисолдипином, эплереноном, иринотеканом, эверолимусом;
— детский возраст до 3 лет;
— гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.
С осторожностью


Препарат Низорал с осторожностью применяют у пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается.
Пациентам, принимающим, антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата Низорал.
Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонового насоса»), желательно принимать препарат Низорал с напитками, содержащими колу.
У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение «кортизолового ответа» при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Низорал с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приеме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.
Из-за риска гепатотоксичности пациентам с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.


Гепатотоксичность
Из-за риска гепатотоксичности таблетки Низорал следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.
Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности.
На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении-поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю лечения.
Суммарно полученная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности.
В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом.


Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи.
В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени.
Пациентам с повышеной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Низорал за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.
Поскольку у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

Пониженная кислотность желудка
Абсорбция препарата ухудшается при понижении кислотности желудочного сока.
циентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата. Пациентам с ахлоргидрией (пациенты с ВИЧ) или принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке, (например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонового насоса») желательно принимать Низорал® с напитками, содержащими колу.
Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то кетоконазол назначают не ранее, чем через две недели после их отмены.
Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.
Воздействие на способность водить автомобиль и работать с техникой
Не оказывает влияния.

Для крема Низорал для наружного применения:
— известная гиперчувствительность к кетоконазолу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Только для наружного применения.
Крем Низорал нельзя применять в офтальмологической практике.
Для того, чтобы предотвратить синдром отмены после прекращения длительного лечения местными кортикостероидами, рекомендуется продолжать применение местных кортикостероидов утром и крема Низорал вечером, а затем постепенно, в течение 2-3 недель, отменить терапию стероидами.

Для шампуня Низорал:
— известная повышенная чувствительность к любому из компонентов шампуня.

При использовании шампуня следует избегать попадания его в глаза.
и попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой.
Для предотвращения синдрома отмены при длительном местном лечении кортикостероидами рекомендуется продолжать местное применение кортикостероидов в сочетании с Низорал шампунем 2% с последующей постепенной отменой кортикостероидов в течение 2-3 недель.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Низорал шампунь 2% не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

medhall.ru

Наименование

Низорал (Nizoral)

Фармакологическое действие

Препарат обладает противогрибковым действием, причем оказывает как фунгицидное, так и фунгистатическое воздействие. Действующее вещество лекарства кетоконазол – производное имидазолдиаксолана, обладает широким спектром противогрибкового действия. Фунгицидный результат лекарства выражается в отношении дрожжевых и диморфных грибов, дерматофитов, эумицетов. К кетоконазолу чувствительны Pityrosporum orbiculare, Cryptococcus spp., Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp. Отмечена также активность лекарства относительно некоторых грамположительных кокков (Staphylococcus spp., Streptococcus spp.).
Кетоконазол обладает высокой противогрибковой эффективностью относительно штаммов Pityrosporum ovate, гриба, вызывающего себорею.
Противогрибковое воздействие лекарства основано на нарушении синтеза липидов и эргостерола, входящих в состав клеточной мембраны грибов.
ким образом, нарушается целостность клеточной оболочки и снижается возможность грибов к формированию колоний, что приводит к нарушению размножения грибов и их гибели.
Кетоконазол уменьшает синтез андрогенов.
Препарат при пероральном использовании нормально абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Наибольшая плазменная концентрация лекарства достигается в течение 2 часов. Препарат определяется в терапевтических концентрациях во многих биологических жидкостях организма, в том числе в слюне, желчи, моче. Проникает через гематоэнцефалический и гематоплацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. Выводится почками и кишечником, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Период полувыведения равен 2-4 ч.
При наружном использовании лекарства кетоконазол не попадает в системный кровоток. Даже при длительном использовании лекарства Низорал в лекарственных формах для наружного применения кетоконазол не определяется в плазме крови.

Показания к применению

Таблетки для перорального применения используют для лечения и предупреждения микозов, вызванных различными возбудителями, чувствительными к кетоконазолу. В том числе:
— лечение грибковых инфекций слизистых оболочек желудочно-кишечного .
#8212; паховая эпидермофития;
— отрубевидный лишай;
— эпидермофития стоп и кистей;
— себорея.
Шампунь:
используют для лечения себорейного дерматита (перхоти) и разноцветного лишая кожи головы.

Способ применения

Таблетки:
Принимать таблетки предлогается одновременно с приемом пищи.
Взрослым зачастую прописывают в суточной дозе 200 мг. При необходимости дозу возможно повысить до 400 мг в сутки. Курс лечения зависит от заболевания:
— при дерматомикозах курс лечения составляет 1 месяц;
— при онихомикозах курс лечения составляет от 6 месяцев до 1 года, лечение прекращают при наступлении улучшения, как клинической картины, так и результатов микробиологических анализов;
— при отрубевидном лишае курс лечения составляет 10 дней;
— при системных микозах курс лечения составляет 1-2 месяца;
— при кандидозных инфекциях полости рта и ко.
в день. Курс лечения зависит от тяжести и характера заболевания:
— при дерматомикозе курс лечения составляет 3-4 недели;
— при паховой эпидермофитии и эпидермофитии стоп курс лечения составляет от 2 до 6 недель;
— при кандидозных инфекциях и отрубевидном лишае курс лечения составляет 2-3 недели.
Курс лечения себореи – от 2 до 4 недель.
Шампунь:
При себорее используют шампунь 2 раза в неделю. Для предупреждения используют шампунь 1 раз в 14 дней.
При разноцветном лишае используют шампунь 1 раз в 5 дней.
После нанесения шампунь оставляют на волосах на 5 минут, после чего смывают.

Побочные действия

При использовании лекарства в форме таблеток у пациентов отмечаются такие побочные эффекты:
Со стороны периферической и центральной нервной системы: парестезии, фотосенсибилизация, головная боль, головокружение, повышение внутричерепного давления, нарушение режима сна и бодрствования.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, нарушение стула, повышенная активность печеночных ферментов. Крайне редко отмечалось развитие гепатита.
Другие побочные эффекты: нарушения менструального цикла, гинекомастия, снижение либидо, тромбоцитопения.
При местном использовании лекарства у пациентов отмечались: кожный зуд, раздражение, чувство жжения в месте нанесения. Крайне редко вероятно развитие контактного дерматита.

Противопоказания


— Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарства (для всех лекарственных форм);
— тяжелые заболевания печени и почек (для таблеток Низорал);
— период беременности и лактации (для таблеток Низорал);
— препарат в форме таблеток с осторожностью прописывают пациентам, страдающим нарушениями гормонального баланса, а также пациентам, принимающим препараты, оказывающие токсическое воздействие на печень.
С осторожностью прописывают таблетки женщинам в возрасте старше 50 лет.

Беременность

Таблетки:
Препарат в форме таблеток противопоказан к применению в период беременности и лактации. При необходимости назначения лекарства в период лактации нужно решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Крем, шампунь:
Нет противопоказаний для использования лекарства в период беременности и лактации, так как при наружном использовании кетоконазол не определяется в крови и не оказывает системного действия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами


Таблетки:
Антацидные препараты, холиноблокаторы и блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов понижают абсорбцию кетоконазола из желудочно-кишечного тракта.
При одновременном приеме лекарства с рифампицином и изониазидом снижаются плазменные концентрации кетоконазола.
При одновременном приеме препарат Низорал увеличивет плазменные концентрации непрямых антикоагулянтов, циклоспорина и метилпреднизолона.
Уменьшает синтез гормонов надпочечниками за счет уменьшения стимулирующего действия кортикотропина.
Кетоконазол увеличивет токсическое воздействие дифенина.
При назначении пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов одновременно с кетоконазолом повышается риск кровотечения.
Препарат Низорал не совместим с этанолом.
При использовании лекарства Низорал в лекарственных формах для наружного применения никаких лекарственных взаимодействий отмечено не было.

Передозировка

На данный момент сообщений о передозировке лекарства не поступало.

Форма выпуска

Таблетки по 10 штук в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.
Крем для наружного применения по 15 г в тубе, по 1 тубе в картонной упаковке.
Шампунь по 25 или 60мл во флаконе.

Условия хранения

Препарат предлогается хранить в сухом месте при комнатной температуре.
Срок годности лекарства в форме таблеток – 5 лет.
Срок годности лекарства в форме крема – 5 лет.
Срок годности лекарства в форме шампуня – 3 года.

Синонимы

Кетоконазол, Ливарол, Микозорал, Перхотал, Себазол.

Состав

1 таблетка содержит:
Кетоконазол – 200 мг;
Вспомогательные вещества.
1 г крема содержит:
Кетоконазол – 20 мг;
Вспомогательные вещества.
1 г шампуня содержит:
Кетоконазол – 20 мг;
Вспомогательные вещества.

medprep.info

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Низорал. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Низорала в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Низорала при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения перхоти, себорейного дерматита и кандидоза (грибка) у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

 

Низорал — синтетическое производное имидазол-диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола (действующее вещество препарата Низорал): Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза, в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приема препарата Низорал, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.

 

При терапевтической дозе 200 мг 1 раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

 

Низорал в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

 

Состав

 

Кетоконазол + вспомогательные вещества.

 

Фармакокинетика

 

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в ЖКТ.

 

Показания

 

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

  • дерматофития;
  • разноцветный лишай;
  • фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;
  • хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;
  • кандидоз рта и глотки;
  • хронический рецидивирующий кандидоз влагалища;
  • лечение и профилактика инфекций, вызванных дрожжами Malassezia spp. (Pityrosporum spp.), таких как отрубевидный лишай (локальный), себорейный дерматит и перхоть (шампунь).

 

Системные грибковые инфекции:

  • паракокцидиоидоз;
  • гистоплазмоз;
  • кокцидиоидоз;
  • бластомикоз.

 

Применение Низорала при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

 

Формы выпуска

 

Таблетки 200 мг.

 

Крем для наружного применения 2% (иногда ошибочно называют мазь или гель).

 

Шампунь 2% (иногда ошибочно называют спрей).

 

Инструкция по применению и способ использования

 

Таблетки

 

Препарат Низорал принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.

 

При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибами и системных инфекциях:

 

Взрослые: 1 таблетка (200 мг) 1 раз в день во время еды. Если при приеме, указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг 1 раз в день). При вагинальном кандидозе назначают 2 таблетки (400 мг) 1 раз в день во время еды.

 

Дети старше 3 лет с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) 1 раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям с массой тела менее 15 кг); с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.

 

Средняя продолжительность лечения:

  • вагинальный кандидоз — 7 дней;
  • кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;
  • разноцветный лишай — 10 дней;
  • кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели;
  • грибковые поражения волосистой части головы — 1-2 месяца;
  • паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз — обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.

 

По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

 

Крем

 

Кандидоз кожи, дерматомикоз гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития кистей и стоп, отрубевидный лишай: рекомендуется наносить Низорал крем 1 раз в день на пораженную кожу и непосредственно прилегающую к ней область.

 

Себорейный дерматит: Низорал крем наносится на пораженную область 1 или 2 раза в день в зависимости от тяжести поражения.

 

Следует продолжать лечение в течение достаточного промежутка времени, по крайней мере, в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. Диагноз следует пересмотреть, если не отмечается клинического улучшения после 4-х недель лечения. Следует соблюдать общие меры гигиены для контроля за источниками инфекции и реинфекции.

 

Обычная продолжительность лечения следующая: отрубевидный лишай — 2-3 недели, дрожжевые инфекции — 2-3 недели, паховая эпидермофития — 2-4 недели, дерматомикоз гладкой кожи — 3-4 недели, эпидермофития стоп — 4-6 недель.

 

Обычная продолжительность лечения в случае себорейного дерматита — 2-4 недели. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем наносится 1 или 2 раза в неделю.

 

Шампунь

 

Дети с младенческого возраста, подростки и взрослые: на пораженные участки нанести Низорал шампунь 2% на 3-5 мин, затем — промыть водой.

 

Лечение:

  • отрубевидный лишай: 1 раз в день в течение 5 дней;
  • себорейный дерматит и перхоть: 2 раза в неделю в течение 2-4 недель.

 

Профилактика:

  • отрубевидный лишай: 1 раз в день в течение 3 дней (разовый курс лечения перед наступлением лета).
  • себорейный дерматит и перхоть: еженедельно или 1 раз в две недели.

 

Особенностей применения у детей не имеется.

 

Побочное действие

  • головная боль;
  • тошнота, рвота;
  • боль в животе;
  • диарея;
  • гинекомастия;
  • фотофобия;
  • диспепсия;
  • запор;
  • сухость во рту;
  • вздутие живота;
  • изменение цвета языка;
  • псевдоанафилактический шок;
  • головокружение;
  • парестезия;
  • сонливость;
  • повышенная возбудимость;
  • бессонница;
  • тревога;
  • утомляемость;
  • общая слабость;
  • непереносимость алкоголя;
  • анорексия;
  • повышение аппетита;
  • миалгия;
  • нарушение менструального цикла;
  • носовое кровотечение;
  • алопеция;
  • дерматит;
  • эритема;
  • мультиформная эритема;
  • зуд;
  • сыпь;
  • аллергическая сыпь;
  • ортостатическое понижение артериального давления;
  • лихорадка;
  • озноб;
  • обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста);
  • эректильная дисфункция;
  • временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

 

Противопоказания

  • острые или хронические заболевания печени;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • одновременный прием с субстратами изофермента 3A4 цитохрома Р450 (CYP3A4): астемизолом, бепридилом, галофантрином, дизопирамидом, цизапридом, дофетилидом, левацетилметадолом (левометадил), мизоластином, пимозидом| хинидином, сертиндолом, терфенадином и домперидоном, так как повышенные концентрации этих препаратов в плазме могут приводить к удлинению интервала QT и желудочковым аритмиям по типу torsades de pointes;
  • одновременный прием с триазоламом и мидазоламом для перорального применения;
  • одновременный прием с метаболизируемыми через изоферменты CYP3A4 ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, такими как симвастатин и ловастатин;
  • одновременный прием с алкалоидами спорыньи, например дигидроэрготамином, эргометрином, эрготамином, метилэргометрином;
  • одновременный прием с нисолдипином, эплереноном, иринотеканом, эверолимусом;
  • детский возраст до 3 лет;
  • гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата.

 

Низорал с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приеме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью.

 

Из-за риска гепатотоксичности пациентам с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

На данный момент имеется ограниченная информация об использовании таблеток Низорал при беременности.

 

В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна.

 

Таким образом, таблетки Низорал не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода.

 

Поскольку кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется.

 

Особые указания

 

При использовании шампуня следует избегать попадания его в глаза. При попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой.

 

Для предотвращения синдрома отмены при длительном местном лечении кортикостероидами рекомендуется продолжать местное применение кортикостероидов в сочетании с Низорал шампунем 2% с последующей постепенной отменой кортикостероидов в течение 2-3 недель.

 

Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности — не выливайте его в сточные воды и не выбрасывайте на улицу! Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду!

 

Крем Низорал нельзя применять в офтальмологической практике.

 

Для того, чтобы предотвратить синдром отмены после прекращения длительного лечения местными кортикостероидами, рекомендуется продолжать применение местных кортикостероидов утром и крема Низорал вечером, а затем постепенно, в течение 2-3 недель, отменить терапию стероидами.

 

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой

 

Низорал шампунь 2% не оказывает воздействия на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока снижают абсорбцию Низорала.

 

Одновременный прием препарата Низорал со следующими препаратами противопоказан:

  • астемизол, бепридил, галофантрин, дизопирамид, цизаприд, дофетилид, левацетилметадолом (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин и домперидон, так как повышенные концентрации этих препаратов в плазме могут приводить к удлинению интервала QT и желудочковым аритмиям по типу torsades de pointes;
  • триазолам и мидазолам для перорального применения;
  • метаболизируемые CYP3A4 ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин;
  • алкалоиды спорыньи, например дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин;
  • нисолдипин;
  • эплеренон;
  • иринотекан;
  • эверолимус.

 

Аналоги лекарственного препарата Низорал

 

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Дермазол;
  • Кетоконазол;
  • Кетоконазол ДС;
  • Кетоконазол Альтфарм;
  • Ливарол;
  • Миканисал;
  • Микозорал;
  • Микокет;
  • Ороназол;
  • Перхотал;
  • Себозол;
  • Фунгинок;
  • Фунгистаб.

instrukciya-otzyvy.ru

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Низорал

Международное непатентованное название

Кетоконазол

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

активное вещество- кетоконазол 200 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, поливидон-К90, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Описание

Таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью и фаской, с риской и надписью «К/200» на одной стороне и надписью «JANSSEN» на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования, производные имидазола. Кетоконазол.

Код АТХ J02AB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное вещество, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная концентрация кетоконазола в плазме крови около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды.

Биодоступность при пероральном применении препарата максимальна при приеме таблеток во время еды. Всасывание кетоконазола ниже у пациентов с пониженной кислотностью желудка, например у лиц, которые принимают лекарственные средства, известные как антациды (например, алюминия гидрохлорид) и препараты, подавляющие образование желудочного сока (например, блокаторы H2 гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы) или у лиц с ахлоргидрией, связанной с определенными заболеваниями (см. раздел «Особые указания» и раздел «Лекарственные взаимодейсвия»). Всасывание кетоконазола при его применении натощак у этих лиц увеличивается при приеме кетоконазола с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Если применению препарата предшествовало применение омепразола, ингибитора протонной помпы, биодоступность кетоконазола при его приеме натощак в дозе 200 мг снижалась до 17% от биодоступности при применении одного кетоконазола. Если применению препарата предшествовало применение омепразола, но препарат принимали с недиетической колой, биодоступность составляла 65% от биодоступности при применении одного кетоконазола.

Распределение

In vitro связывание с белками плазмы крови, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что CYP3A4 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кетоконазола. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение

Выведение из плазмы крови является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов.

Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт, при этом около 57% препарата выводится с калом.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетика кетоконазола у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью существенно не отличалась от фармакокинетики у здоровых лиц.

Дети

Сведения о фармакокинетике при применении кетоконазола в виде таблеток у детей ограничены. Определяемые концентрации кетоконазола в плазме наблюдались у недоношенных детей в возрасте 5 месяцев и старше (при применении в суточных дозах от 3 до 13 мг/кг) при применении препарата в виде суспензии, таблеток или раздробленных таблеток. Ограниченные имеющиеся данные позволяют предположить, что всасывание может быть выше при применении препарата в виде суспензий по сравнению с его применением в виде раздробленных таблеток. Состояния, при которых происходит увеличение рН желудочного сока, приводят к снижению или прекращению всасывания препарата (см. раздел «Особые указания» и раздел «Лекарственные взаимодействия»). Максимальные концентрации в плазме достигались в течение 1-2 часов после применения препарата и находились в таком же общем диапазоне, как и у взрослых лиц, которые принимали препарат в дозе 200-400 мг.

Фармакодинамика

Кетоконазол – синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибках и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах. Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6-12 мсек наблюдалось спустя 1-4 часа после приема препарата Низорал, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым.

При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки, может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме крови. Концентрация тестостерона возвращается к исходному уровню в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Показания к применению

Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибками в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения:

  • дерматофития

  • разноцветный лишай

  • фолликулит, вызванный грибками рода Malassezia

  • хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи

  • кандидоз рта и глотки и кандидоз пищевода

• хронический рецидивирующий кандидоз влагалища

Системные грибковые инфекции

  • паракокцидиоидоз

  • гистоплазмоз

  • кокцидиоидоз

  • бластомикоз

Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Низорал следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличие местных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов.

Способ применения и дозы

Препарат Низорал принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания.

При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибками и системных инфекциях:

Взрослые:

— Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день).

— Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.

Дети старше 3 лет:

— с массой тела от 15 до 30 кг: пол-таблетки (100 мг) один раз в сутки во время еды;

— с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.

Средняя продолжительность лечения:

— вагинальный кандидоз –5 дней

— кожные микозы, вызванные дерматофитами – около 4 недель

— разноцветный лишай – 10 дней

— кандидоз кожи и полости рта, вызванный Candida – 2-3 недели

— грибковые поражения волосистой части головы – 1-2 месяца

— паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз – обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев

По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции. Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

Побочные действия

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:

— головная боль.

— тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени

Побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой <1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:

— гинекомастия

— фотофобия

боли в верхней части живота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, гепатит, желтуха

анафилактоидные реакции

головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость

непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита,

миалгия

нарушение менструального цикла

носовое кровотечение

алопеция, дерматит, эритема, мультифорная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови

ортостатическое понижение давления

уменьшение числа тромбоцитов

лихорадка, периферический отек, озноб

Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде

Очень редко

— тромбоцитопения

аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

— адренокортикальная недостаточность.

— обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста)

тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти)

— острый генерализованный экзематозный пустулез, фоточувствительность

— артралгия

— эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические — 200 или 400 мг в день

Противопоказания

— гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата

— острые или хронические заболевания печени

— детский возраст до 3 лет (недостаточно данных)

— дети весом менее 15 кг

— беременность и период лактации

Противопоказано одновременное применение препарата Низорал с некоторыми веществами, которые являются субстратами CYP3A4. Повышение концентрации этих лекарственных веществ в плазме в результате их одновре-менного применения с кетоконазолом может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия, а также увеличению его продолжительности в такой степени, что это может послужить причиной возникновения серьезных осложнений. Например, увеличение концентрации в плазме некоторых из этих лекарственных средств может привести к увеличению продолжительности интервала QT и желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — аритмии с возможным летальным исходом. Конкретные примеры приведены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм кетоконазола осуществляется преимущественно с участием CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять другие вещества, метаболизм которых осуществляется таким же путем или которые влияют на активность CYP3A4. Схожим образом кетоконазол может изменять фармакокинетику других веществ, метаболизм которых осуществляется этим же путем. Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении других препаратов следует ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы препаратов. Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Значимость полученных в этих исследованиях результатов для применения у детей неизвестна.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию кетоконазола в плазме

Лекарственные средства, которые понижают желудочную кислотность (например, антацидные лекарственные средства, такие как алюминия гидроксид, или вещества, подавляющие секрецию кислоты, например, блокаторы H2 гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы) нарушают всасывание кетоконазола при его применении в виде таблеток. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность:

— при одновременном лечении препаратами, которые снижают кислотность желудочного сока, кетоконазол следует принимать с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).

— антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Низорал в таблетках.

— при одновременном применении с другими препаратами следует контролировать противогрибковое действие, и при необходимости дозу кетоконазола можно увеличить.

При одновременном применении кетоконазола с сильными индукторами CYP3A4 возможно такое снижение биодоступности кетоконазола, которое может привести к значительному снижению его эффективности. Например:

— антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин

— противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также подраздел «Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может увеличи-ваться»), фенитоин

— противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.

В связи с этим применение с кетоконазолом сильных индукторов фермента CYP3A4 не рекомендуется. От применения этих лекарственных средств следует воздерживаться за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза превышает риск возможного снижения эффективности кетоконазола. При одновременном применении следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола, и при необходимости его дозу можно увеличить.

Лекарственные средства, которые могут увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, противовирусные препараты, такие как ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут увеличивать биодоступность кетоконазола. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность. За пациентами, которые должны принимать кетоконазол одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо осуществлять тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов усиления фармакологического действия кетоконазола или увеличения его продолжительности, и при необходимости дозу кетоконазола следует снизить. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме могут увеличиваться под действием кетоконазола

Кетоконазол может замедлять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, и может подавлять транспорт лекарственных средств Р-гликопротеином. В результате одновременного применения с кетоконазолом возможно увеличение концентрации этих лекарственных средств и/или их активных(ого) метаболитов(а) в плазме. Такое повышение концентрации в плазме может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия этих лекарственных средств или к увеличению его продолжительности. Возможным противопоказанием является применение лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4, если известно, что они увеличивают интервал QT, так как такая комбинация может привести к желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — аритмии с возможным летальным исходом.

Все лекарственные средства, вступающие во взаимодействие, можно разделить на следующие категории:

«Противопоказаны»: Лекарственное средство не следует применять одновременно с кетоконазолом, а также в течение одной недели после прекращения лечения кетоконазолом ни при каких обстоятельствах.

«Не рекомендуется»: Следует воздерживаться от применения препарата во время лечения кетоконазолом или в течение одной недели после его прекращения, за исключением случаев, когда польза превышает возможное увеличение риска возникновения побочных эффектов. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, рекомендуется контролировать клиническое состояние пациента для определения признаков и симптомов усиления действия, увеличения его продолжительности или возникновения побочного действия лекарственных средств при их взаимодействии, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

«Применять с осторожностью»: При одновременном применении лекарственного средства с кетоконазолом следует соблюдать осторожность. При одновременном применении за пациентом должно осуществляться тщательное наблюдение для определения признаков или симптомов усиления или увеличения продолжительности действия или возникновения побочных эффектов в результате взаимодействия лекарственных средств, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых в плазме может увеличиваться под действием кетоконазола, представлены по классам лекарственных средств с указанием рекомендаций относительно одновременного применения с кетоконазолом:

*Сообщалось об отдельных случаях дисульфирамоподобных реакций на алкоголь, сопровождающихся приливами крови, появлением сыпи, периферических отеков, тошноты и головной боли. Все симптомы полностью разрешились в течение нескольких часов.

Особые указания

Гепатотоксичность

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний, во время лечения необходимо часто и регулярно мониторировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения тяжелой гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени. У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Низорал за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев. По этой причине следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с адренокортикальной недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

Пониженная кислотность желудка

При пониженной кислотности желудка всасывание кетоконазола ухудшается. У лиц с пониженной кислотностью желудка, вызванной заболеваниями (например, у лиц с ахлоргидрией) или одновременно применяемыми препаратами (например, у лиц, которые принимают лекарственные средства, понижающие кислотность желудка), рекомендуется применять препарат Низорал с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола и при необходимости дозу препарата можно увеличить.

Возможные лекарственные взаимодействия

При одновременном применении кетоконазола с определенными лекарственными средствами возможно изменение эффективности кетоконазола и/или одновременно применяемого препарата, возникновение угрожающих жизни эффектов и/или внезапный летальный исход. Лекарственные средства, одновременное применение которых с кетоконазолом противопоказано, не рекомендуется или которые следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Беременность и период лактации

Данных недостаточно. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода. Поскольку Низорал проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не оказывает влияния.

Передозировка

Симптомы. Наиболее частыми симптомами передозировки были: тошнота, утомляемость, включая сонливость и заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита, гиперемия, включая повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит, диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция.

Лечение. Тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. В течение первого часа после приема препарата можно назначить активированный уголь.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурной упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации — производителя

Янссен-Силаг С.п.А., Италия,

Колоньо-Монцезе Милан, ул. М. Буонаротти, 23.

Наименование и страна организации – упаковщика

Янссен-Силаг С.п.А., Италия

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

филиал ООО “Джонсон & Джонсон” в Республике Казахстан

050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»

Тел.: +7 (272) 356 88 11

е-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com

drugs.medelement.com

Кетоконазол (Ketoconazole, торговые названия: Микозорал, Низорал, Ороназол, Фунгавис, Фунгинок, Кетоконазол ДС и др.)Кетоконазол (Ketoconazole, торговые названия: Микозорал, Низорал, Ороназол, Фунгавис, Фунгинок, Кетоконазол ДС и др.) — противогрибковое средство с любопытным побочным действием:  кетоконазол обладает очень слабым по сравнению с флутамидом или ципротероном антиандрогенным эффектом, который достигается за счет двух механизмов:

  • В высоких дозах: ингибирования активности ряда ферментов, необходимых для превращения холестерина в стероидные гормоны, что влечет снижение общего уровня андрогенов и кортизола [Loli].
  • В низких дозах: конкуренция с андрогенами за место на рецепторах андрогенов, что влечет снижение физиологической активности дегидротестостерона. Эффективность этого процесса мала из-за низкой степени сродства кетоконазола к рецепторам андрогенов. Поэтому же кетаконазол не имеет смысла применять наружно в целях ингибирования андрогенов в коже.

Поначалу кетоконазол использовался в терапии гормонозависимых состояний у женщин (гирсутизм, акне, алопеция и т.д.), но, как и прочие антиандрогены, кетоконазол оказывает токсическое воздействие на печень. Следовательно, кетоконазол не имеет никаких преимуществ перед флутамидом, зато как минимум один серьезный недостаток: будучи стероидным препаратом, кетоконазол угнетает работу надпочечников.

Однако есть состояние, при котором механизм действия кетоконазола на надпочечники — именно то, что нужно. Благодаря угнетению синтеза кортизола и андрогенов надпочечников, препарат нашел применение в терапии больных синдромом Иценко-Кушинга при условии отслеживания изменений в печени [Loli, Castinetti].

Кетоконазол (Ketoconazole, торговые названия: Микозорал, Низорал, Ороназол, Фунгавис, Фунгинок, Кетоконазол ДС и др.)

После 30 лет использования препарата не по назначению в 2014 году Европейское агентство лекарственных средств рекомендовало включить кетоконазол в перечень препаратов для терапии синдрома Иценко-Кушинга, несмотря на то, что годом ранее Комитет по лекарственным препаратам для человека просил остановить продажу таблетированной формы кетоконазола из-за его гепатотоксического действия. Как отметило агентство, в случае синдрома Иценко-Кушинга потенциальная польза препарата больше потенциального риска.

hairbug.ru

Производитель

"Janssen Pharmaceutica N.V." на заводе "Janssen-Cilag S.p.A.", Бельгия/Италия

Действующее вещество Низорала

Кетоконазол

Формы выпуска Низорала

Таблетки по 200 мг № 10, № 30
Крем для внешнего применения 2 % по 15 г в тубах
Шампунь 2 % по 25 мл или по 60 мл у флаконах

Кому показан Низорал

Инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитом и/или дрожжами (дерматофитозы, онихомикозы, паронихия, вызванная кандидой, отрубевидный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный Pityrosporum), хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи, в тех случаях, когда эти инфекции нельзя лечить средствами для местного применения, а также при отсутствии эффекта от проведенного ранее местного лечения; инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжами; хронический влагалищный кандидоз, который имеет рецидивы, если местное лечение не дало результаты; системные грибковые инфекции, например системный кандидоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз;  профилактическое лечение больных со сниженными защитными функциями (унаследованными, вызванными болезнью или лекарствами), которые приводят к увеличению риска грибковых инфекций.

Как использовать Низорал

Способ применения и дозы
Таблетки
Низорал следует принимать во время еды для максимальной абсорбции (всасывание).

Терапевтическое применение
Взрослые.
Инфекции кожи, желудочно-кишечные и системные инфекции: 1 таблетка (200 мг) 1 раз в сутки вместе с едой. Если прием отмеченной дозы не приводит к улучшению состояния, ее следует увеличить до 2 таблеток (400 мг).
Влагалищный кандидоз: 2 таблетки (400 мг) один раз в день во время еды.
Дети. Дети с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день во время еды.
Дети с массой тела больше 30 кг: такие же дозы, что и для взрослых.
Указанная схема дозирования препарата должна применяться без перерыва еще не менее 1 недели после исчезновения всех симптомов заболевания, пока все микробиологические исследования не дадут негативные результаты.
Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом:
Взрослые: 2 таблетки в день (400 мг).
Дети: 4-8 мг/кг массы тела в день.

Средняя длительность лечения:

  • влагалищный кандидоз — 5 дней подряд;
  • микозы кожи, вызванные дерматофитом – приблизительно 4 недели;
  • отрубевидный лишай — 10 дней;
  • кандидоз ротовой полости и кожи — 2-3 недели;
  • инфекции волосистой части головы — 1-2 месяца;
  • инфекции ногтей — 6-12 месяцев, срок лечения зависит также от скорости отрастания пораженных ногтей;
  • системные кандидозы — 1-2 месяца;
  • паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз: оптимальная длительность лечения — от 3 до 6 месяцев.

Крем
Для лечения кандидомикозов кожи, эпидермофитии тела, рук, ступней, паховой эпидермофитии и отрубевидного лишая крем Низорал рекомендуется наносить на пораженную кожу и окружающие участки один раз в день.
Для лечения себорейного дерматита: крем Низорал рекомендуется наносить на пораженные участки кожи один или два раза в день в зависимости от тяжести заболевания. Лечение должно длиться в течение достаточного времени, по меньшей мере, в течение еще нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. При отсутствии показателей клинического выздоровления в течение 4 недель, диагноз следует пересмотреть. Необходимо придерживаться мероприятий гигиены по контролю над источниками инфекции и реинфекции.

Обычная длительность лечения:

  • отрубевидного лишая – 2 — 3 недели,
  • инфекций, вызванных дрожжами, — 2-3 недели,
  • паховой эпидермофитии -2-4 недели,
  • тинеа тела — 3-4 недели,
  • тинеа ступней — 4-6 недель.

Как правило, длительность лечения случаев себорейного дерматита составляет 2-4 недели. Для поддерживающей терапии при себорейном дерматите крем наносится один раз в неделю.

Шампунь
На пораженные участки нанести шампунь Низорал 2 % на 3 — 5 минут, после чего смыть водой.
Лечение:
— перхоть и себорейный дерматит (себорейная экзема): два раза на неделю в течение 2 – 4 недель;
— отрубевидный лишай: ежедневно в течение 5 дней.
Профилактика:
— перхоть и себорейные дерматиты (себорейная экзема): каждую неделю или 1 раз в две недели;
— отрубевидный лишай: ежедневно в течение 3 дней (разовый курс лечения) перед началом летнего сезона.

Особенности применения
Сниженная желудочная кислотность: при сниженной желудочной кислотности абсорбция уменьшается. Пациенты, которые одновременно с Низоралом принимают препараты, которые нейтрализуют кислотность (гидроксид аммония), должны применять их не раньше, чем за 2 часа после приема Низорала. Пациентам с ахлоргидрией, которые больны СПИДом, пациентам со сниженной секрецией в связи с применением Н2-антагонистив и ингибиторов протонной помпы рекомендовано принимать Низорал с колой.
Иногда наблюдается асимптоматическое повышение трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта асимптоматическая реакция безопасна и не требует прекращения лечения, но такие пациенты должны находиться под надзором врача.
При лечении препаратом Низорал больше двух недель необходимо контролировать функцию печени: перед началом лечения, после 2 недель лечения и в дальнейшем — ежемесячно.
Важно проинформировать больных, которые длительное время лечатся препаратом Низорал, о симптомах заболевания печени, таких как повышенная утомляемость, лихорадка, окрашивание мочи в темный цвет и обесцвечение кала, желтуха.
Риск заболевания гепатитом повышается в таких случаях: женщины старше 50 лет, заболевание печени в анамнезе, известные аллергические реакции на лекарственные средства, долговременное лечение Низоралом с одновременным применением гепатотоксических лекарственных средств.
При наличии симптомов гепатита или при подтверждении болезни печени при проведении соответствующих анализов необходимо срочно прекратить лечение.
Когда жизненно важные показатели не требуют длительного лечения болезни, перед началом лечения кетоконазолом следует провести оценку соотношения возможного риска и преимуществ лечения.
У добровольцев при суточной дозе 400 мг и больше Низорал повлек снижение “кортизолового ответа” при стимуляции с помощью АКТГ.
По этой причине у пациентов с недостаточностью функции надпочечников или при их функционировании за пределами нормы, а также у пациентов, которые испытывают длительные стрессовые влияния (значительные хирургические вмешательства, интенсивное лечение, и тому подобное), необходимо контролировать функционирование надпочечников.

Беременность и лактация
Низорал вызывает синдактилию у самок крыс при дозе 80 мг/кг массы тела.
Применение препарата для лечения беременных женщин не изучалось.
По этой причине Низорал не следует назначать во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для эмбриона. Поскольку Низорал может попадать в грудное молоко, применение препарата во время кормления грудью не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой
Прием препарата не влияет на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой. Не рекомендуется назначать детям с массой тела до 15 кг.

Побочные эффекты Низорала

Наиболее распространены побочные реакции при применении Низорала — желудочно-кишечного происхождения, такие как диспепсия, тошнота, абдоминальная боль и диарея.
Менее распространенными побочными реакциями является головная боль, возвратное повышение печеночных энзимов, менструальные расстройства, головокружения, фотофобия, парестезия, аллергические проявления.
Крайне редко отмечались тромбоцитопения, аллопеция, импотенция и возвратное увеличение внутричерепного давления (например, отек диска зрительного нерва, выпуклость темечка у новорожденных).
При применении доз, которые превышают рекомендованные (200 или 400 мг в сутки), иногда наблюдается оборотная гинекомастия и олигоспермия.
При терапевтических дозах на уровне 200 мг один раз в день может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме. Уровень тестостерона нормализуется через 24 часа после прекращения лечения препаратом Низорал.
При длительном лечении такими дозами Низорала уровень тестостерону, как правило, существенно не отличается от контрольной группы.
Во время лечения Низоралом в некоторых случаях наблюдается гепатит (вероятнее всего идиосинкразия к кетоконазолу). Как правило, он быстро проходит при своевременном прекращении лечения.

Кому противопоказан Низорал

Низорал не следует назначать пациентам с острыми и хроническими заболеваниями печени или установленной повышенной чувствительностью к препарату или его компонентам. При приеме Низорала противопоказано одновременное применение терфенадина, астемизола, цизаприда, триазолама, перорально мидозолама, гуанидина, пимозида, ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохромов Cyp3a4 (цитохром Р450), таким как симвастатин и ловастатин.

Взаимодействие Низорала

Лекарственные средства, которые влияют на метаболизм кетоконазола.
Энзиминдуцирующие лекарственные средства, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин значительно уменьшают биодоступность кетоконазола.
Лекарственные средства, которые влияют на желудочную кислотность: смотри “Особенности применения”. Ритонавир повышает биодоступность кетоконазола. Таким образом, при их совместном применении следует решить вопрос относительно уменьшения дозы кетоконазола.
2. Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарств Кетоконазол может быть ингибитором метаболизма лекарственных средств, что непосредственно метаболизируются печеночными ферментами, особенно семьи цитохромов Р 450 (CYP 3A4). Результатом этого может быть усиление и/или удлинения их действия, включая косвенное действие. Примером могут быть лекарственные средства, которые не должны использоваться во время лечения кетоконазолом: терфенадин, астемизид, ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семьи цитохромов CYP3A4, такие как симвастатин и ловастатин.
Лекарственные средства, содержимое которых в плазме, действие или побочное действие должны контролироваться. Дозу таких лекарств, при общем назначении с кетоконазолом следует, при необходимости, уменьшить.
Пероральные антикоагулянты: ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
некоторые противоопухолевые вещества, такие как препараты на основе алкалоидов красителя (Vinca), бусульфан и доцетаксел;
блокираторы кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP 3A4 (цитохромР450), такие как дигидропиридин и, возможно, верапамил;
некоторые иммунодепрессанты: циклоспрорин, такролимус;
другие: дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, силденафил, алпрозолам, мидазолам IV, рифабутин, метилпреднизолон и триметрексат.
Среди крайне редких случаев, о которых сообщалось, встречалась дисульфирам-подобная реакция на алкоголь, которая характеризуется покраснением, сыпями, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают через несколько часов.

Передозировка Низорала

В случае передозировки необходимое лечение заключается в применении поддерживающих мероприятий. В течение первого часа после приема может быть сделано промывание желудка. При необходимости может быть применен активированный уголь.
 

zdravoe.com


Categories: Таблетки

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector