Как распознать грибковое заболевание?

В медицинской сфере все грибковые болезни ног в зависимости от типа возбудителя принято разделять на две категории: эпидермофития и руброфития. В области поражения грибковыми возбудителям находятся преимущественно подошвы, тыльная часть стопы и кожа между пальцами.

Факторы, которые способны спровоцировать заражение грибком, представлены:

  • трещинами и ссадинами в межпальцевой области, которые возникают на фоне чрезмерной потливости или сухости кожных покровов, регулярным использованием неудобной обуви;
  • заболеваниями сосудов;
  • снижением защитных сил организма и частыми стрессовыми ситуациями.

Заразиться онихомикозом и микозом стоп рискуют люди, находящиеся в тесных контактах с пациентами, проходящими лечение от этих недугов, а также активные посетители таких общественных мест, как сауны, бани и бассейны. Грибок очень устойчив к отрицательным факторам окружающей среды, поэтому заразиться можно даже в тех местах, которые регулярно дезинфицируются.

На то, что самое время применить противогрибковое средство в таблетках или в виде крема, укажет характерная симптоматика, которую можно наблюдать уже в первые дни после заражения. Так, первые признаки грибкового поражения представлены появлением трещинок и шелушения, покраснениями кожи и сильным зудом.


Как распознать грибковое заболевание?

К основным признакам грибка на ногтях относится:

  • приобретение ногтевой пластиной белого, жёлтого, коричневого или чёрного оттенка;
  • крошение ногтя;
  • утолщение или истончение ногтевой пластины;
  • деформация формы ногтя.

Особенности современного лечения грибка ногтей и стоп

При выявлении вышеизложенных признаков следует безотлагательно обратиться к врачу, который сможет подобрать эффективное лечение. На ранних стадиях болезни пациентам назначают противогрибковые мази, спреи и кремы местного применения, которые предназначены непосредственно для воздействия на грибок и не вызывают сильных побочных проявлений.

Для лечения запущенных форм болезни, сопровождающихся признаками глубокого поражения, деформацией и отслаиванием ногтевой пластины, назначают противогрибковые препараты широкого спектра действия в таблетках.

Отпускаются практически все противогрибковые таблетки без рецепта, но заниматься самолечением при онихомикозах и микозах стопы не рекомендуется, так как применение неправильно выбранного препарата и безответственный подход к лечению чреваты ухудшением состояния.


К тому же следует учитывать, что все противогрибковые антибиотики в таблетках обладают рядом противопоказаний и могут спровоцировать нежелательные побочные проявления. Этим и обусловлена необходимость предварительной консультации со специалистом, который определит продолжительность лечения и оптимальные дозировки.

Успешность лечения зависит во многом и от пациента, который должен строго следовать рекомендациям лечащего врача, не останавливать лечение и не пропускать приёмы медикаментов. В ином случае существует высокий риск столкнуться с рецидивом заболевания.

Эффективные противогрибковые таблетки   

Все современные противогрибковые таблетки для кожи и ногтей можно разделить на несколько групп:

  • Полиены;
  • Азолы;
  • Аллиламины.

В первую категорию входят все противогрибковые таблетки широкого спектра действия, представленные Нистатином, Нитамицином, Леворином и Амфотерицином В. В последнее время всё реже используются в лечении таблетки Нитсатин, которые назначают при кандидозном поражении кожных покровов и слизистой. Во время лечения пациенты могут столкнуться с аллергическими реакциями, приступами тошноты и рвоты, болями в животе.

Более эффективным в отношении грибковых инфекций, вызванных грибками Кандида, является препарат Леворин. Но его назначение не рекомендовано пациентам с почечной и печёночной недостаточностью, а также язвенной болезнью желудка.


Ещё одни высокоэффективные противогрибковые таблетки широкого спектра с фунгицидными свойствами представлены Пимафуцином, к которому чувствительны практически все плесневые патогенные дрожжевые грибы. Первые приёмы антибиотика могут сопровождаться значительным ухудшением состояния, тошнотой, рвотой и головокружением, которые, как правило, проходят в процессе лечения.

Эффективные противогрибковые таблетки

Справиться с жизнеугрожающими прогрессирующими грибковыми инфекциями, диссеминированными формами кандидоза и грибковым сепсисами поможет Амфотерицин В, который назначают только в условиях острой необходимости.

Популярные препараты от грибка

Не менее эффективными являются и препараты, относящиеся ко второй группе и включающие различные средства местного применения и противогрибковые таблетки. Отзывы, поступающие от людей, которым удалось справиться с грибковой инфекцией на ногтях и стопах, позволяют отдельно выделить такие препараты, как Кетоконазол, Итраконазол и Флуконазол.

Перечисленные антимикотики позволяют справиться не только с грибковыми поражениями ногтевых пластин и кожных покровов, но и с кандидозом слизистой и различными видами лишая.


Если возбудитель заболевания относится к дерматофитам, высшим грибам или дрожжеподобным грибам, что можно установить в ходе инструментального обследования, то пациенту назначают лечение Кетоконазолом или его аналогами.

Нередко применение препарата обусловлено и неэффективностью местного воздействия на грибковые споры, связанной с глубоким поражением ногтевых пластин или кожи.

К сожалению, Кетоконазол – это довольно сильные противогрибковые таблетки, которые нельзя принимать в период беременности и кормления грудью, а также пациентам с почечной или печёночной недостаточностью.

Во время лечения пациент может столкнуться с тошнотой, рвотой, головными болями и серьёзными нарушениями сердечно-ссудистой и мочеполовой системы, поэтому без назначения врача употреблять препарат категорически не рекомендуется.

Советы опытных!

Любой специалист подтвердит, что быстрое излечение от грибковой инфекции – это большая редкость, ведь на борьбу с паразитами на коже и ногтях нередко уходит около полугода. С учётом столь неутешительной статистики многие пациенты желают подобрать противогрибковые таблетки недорогие.

Советы опытных!

К ним можно смело отнести широко известный Флуконазол и его аналоги, назначаемые при генерализованном кандидозе, системном поражении грибком Cryptococcus, микозах стопы, онихомикозах и лишаях.


Для лечения онихомикоза и микоза стопы назначают и препараты третьей группы, включающие синтетические противогрибковые таблетки для ногтей. Отзывы позволяют выделить такой препарат, как Тербинафин.

Таблетки отличаются широким спектром действия и позволяют справиться с дерматофитами и другими грибами, выступающими возбудителями многих заболеваний кожи, волос и ногтей.

Подводя итог, можно отметить, что определить, какие противогрибковые таблетки лучше, довольно сложно, ведь назначение успешного лечения должно включать обязательное обследование пациента для установления природы возбудителя инфекции и индивидуальных особенностей организма.

Только в таком случае удастся подобрать лучшие противогрибковые таблетки, которые порадуют положительными результатами и не окажут отрицательного воздействия на организм.

evehealth.ru

Как работают препараты

Противогрибковые препараты широкого спектра действия в таблетках выпускаются на основе синтетических антимикотиков. Их действие основано на разрушении мембраны грибка, повышении ее проницаемости, снижении способности к размножению колонии.

Некоторые грибки быстрее, чем другие, вырабатывают устойчивость к действию определенных антимикотиков. Потому неоконченное лечение может закончиться тем, что в следующий раз придется подбирать препарат с другим действующим веществом.

Популярность и потребность в антимикотиках сейчас растет все быстрее, потому что все чаще больные отдают предпочтение домашнему самолечению, самостоятельно прописывают себе антибиотики, неправильно их принимают и, как следствие, угнетают собственную микрофлору организма.


Еще одной причиной популярности антимикотиков является повальное снижение иммунитета на фоне сезонных респираторных инфекционных заболеваний, неправильного образа жизни, хронических заболеваний.

Рассмотрим, какие противогрибковые таблетки широкого спектра действия назначают сегодня чаще всего, их действие и противопоказания.

Полиены

Полиены представляют собой класс препаратов наиболее широкого спектра действия среди всех антимикотиков. Популярными препаратами из этой группы являются нистатин, леворин, натамицин. Они проявляют свою активность в отношении кандид, трихомонад, других простейших.

Устойчивость к полиенам проявляют дерматомицеты, псевдоаллешерия, потому полиены используют при микозах ЖКТ, слизистых оболочек, кожи.

Нистатин

Антигрибковые препараты внутреннего применения

Высокоактивный препарат в отношении грибков семейства Кандида. Не всасывается в желудочно-кишечном тракте, но в последний период ему на замену пришли другие препараты, хотя при их отсутствии он также назначается.

Показаниями к использованию являются кандидозы кожи, слизистых оболочек ротовой полости и глотки, кишечного тракта, желудка. Кроме того, назначается при терапии кандидоза после длительного лечения антибиотиками на основе пенициллина и тетрациклина. Назначается некоторым больным после операции на органах ЖКТ для предотвращения развития грибка.


Противопоказанием к применению является только индивидуальная аллергическая реакция на препарат. Среди побочных эффектов отмечают тошноту, позывы к рвоте, болезненность в животе, понос, лихорадочное состояние.

Леворин

Проявляет наибольшую активность в отношении Кандида Альбиканис, также используется в отношении простейших организмов – лейшмании, амебы, трихомонад. Используется также в лечении аденомы простаты – при применении Леворина отмечаются уменьшения размеров аденомы.

Показанием к применению являются кандидозы кожного покрова, ротоглотки, кишечника, носительство грибка кандида, микозы ЖКТ.

Противопоказан к применению при недостаточности функции почек или печени, при острых патологиях кишечника, немикозной природы, во время язв, панкреатита, беременности. Во время кормления грудью назначается только по решению лечащего врача и с тщательным наблюдением пациентки.

Пимафуцин

Антигрибковые препараты внутреннего применения

Антибиотик противогрибковой природы, обладающий ярко выраженным фунгицидным эффектом. Чувствительность к Пимафуцину проявляют патогенные дрожжевые грибки, плесневые, в том числе:

  • Candida;
  • Penicillium;
  • Aspergillus;
  • Fusarium.

Пимафуцин в форме таблеток начинает рассасываться только в кишечнике, потому практически не оказывает влияния на другие системы организма. Показаниями к применению являются молочница, атрофический кандидоз, микоз кишечника, носительство после длительного лечения кортикостероидами, цитостатиками, антибиотиками. Не запрещен во время беременности.

Среди противопоказаний только индивидуальная непереносимость. К побочным реакциям относят тошноту, диарею, рвоту, которые обычно проходят через несколько дней и не требуют отмены препарата.

Азолы

К азолам относят синтетические антимикотики, причем, данную группу считают наиболее эффективной. Ее представляют кетоконазол, итраконазол, флуконазол. Первый из них уже утратил свою популярность из-за повышенной токсичности, но его аналоги в более безопасных формах продолжают применяться.

Кетоконазол

Препарат основан на действующем веществе с аналогичным названием. Проявляет терапевтический эффект по отношению к дрожжевым грибам, высшим и диморфным, дерматофитам.

Назначают при инфекционных заболеваниях кожи, волос, слизистых оболочек. Кетоконазол назначают только в случае больших площадей поражения грибком. Эффективен при хронических кандидозах, дерматофитии, лишае, фолликулите.

Антигрибковые препараты внутреннего применения

Среди противопоказаний отмечается наличие любых заболеваний почек, печени, период вынашивания ребенка и кормления грудью, детский возраст до трех лет, лечение гепатотоксическими препаратами, а также во время климактерического периода.


Побочные действия проявляются в виде болевого синдрома в области живота, тошноте, плохом аппетите, позывов к рвоте. Отмечается сонливость, головокружение, анемия, лейкопения, импотенция, дисменорея, крапивница, фотодерматит.

Итраконазол

Аналогами препарата являются Итразол, Орунгал, Орунит, Ирунин. Таблетки проявляют эффективность в отношении дрожжевых грибков, дерматофитов, плесени. Первый терапевтический эффект может быть оценен только спустя месяц после начала лечения.

Показаниями к применению является вульвокандидоз, кератомикоз, дерматомикоз, онихомикоз, аспергиллез, криптококкоз, разноцветный лишай, микоз ротоглотки. Назначают также при споротрихозе, бластомикозе, гистаплазмозе и других видах грибковых поражений.

Противопоказаниями служат высокая индивидуальная чувствительность, период беременности и лактации, недостаточность функции почек и печени, отклонения в работе слухового аппарата, тяжелые патологии легких и бронхов.

Среди побочных реакций отмечают лейкопению, гипокалиемию, тромбоцитопению, реакции анафилактической природы, отеки, головные боли, нейропатия, головокружения, рвота, запор, звон в ушах, отсутствие концентрации зрения, гепатит. Также отмечаются эритемы, фотодерматиты, миалгия, крапивница, эректильная дисфункция, аменорея, артралгия.


Флуконазол

Популярными его аналогами являются Дифлюкан, Микомакс, Флюкостат. Нарушают рост грибковых колоний, снижают способность их к размножению.

Антигрибковые препараты внутреннего применения

Показания:

  • Системный кандидоз, поражающий органы дыхательной системы, брюшину, глаза, репродуктивную систему.
  • Поражения криптококками – инфекционное заражение кожи, крови, легких, менингит. Кандидозы слизистых оболочек, гениталий, а также в качестве профилактики микоза у онкобольных.
  • При заболеваниях грибком кожи стопы, ногтей, при отрубевидном лишае.

Среди побочных явлений отмечаются типичные для антимикотиков явления – диарея, тошнота, боли в животе, головокружения, лейкопения, эритема, крапивница. Такие препараты принимают только во время еды, и запивая большим количеством воды.

Аллиламины

Эта группа препаратов чаще всего используется при лечении дерматомикозов разной этиологии и онихомикозов на любой стадии. Аналогами служат Брамизил, Ламизил, Тербинокс, Тербинафин.

Аллиламины проявляют обширное действие по отношению к большинству грибковых заболеваний волос, ногтей, кожи, в небольшой концентрации способны бороться с диморфными и плесневыми грибками.

Показаниями к применению являются микозы на коже головы, онихомикоз, грибковые поражения кожи стоп, голеней, локтевого сгиба, шеи. При разноцветном лишае практически не проявляет активности перорально.

Среди побочных реакций отмечается волчанка, головная боль, искажение вкуса, диспепсия, тошнота, плохой аппетит, диарея, миалгия, высыпания, напоминающие псориаз. Запрещен к применению пациентам с выраженной недостаточностью функции печени и почек, беременным и кормящим мамам.

Принимают перорально вне зависимости от приемов пищи, запивают водой. Категорически противопоказано употребление спиртных напитков во время терапии такими лекарственными средствами.

okozhe.com

Препараты на основе флукуназола

Самая распространенная группа противогрибковых средств. В аптеках лекарства на основе флукуназола имеют разные торговые названия:

  • Дифлюкан;
  • Форкан;
  • Дифлазон;
  • Микосист;
  • Веро-флукуназол;
  • Микомакс.

Флукуназол является производным триазола. После приема внутрь капсул и таблеток, концентрация его в жидкостях и тканях достигает 90%. Выводится препарат почками в первоначальном виде.

Показания в дерматологии:

  1. Микозы ног, тела и области паха.
  2. Лишай на коже.
  3. Грибковые поражения глубоких тканей, включая гистоплазмоз.
  4. Онихомикозы.
  5. Кандидозы у пациентов, имеющих иммунную недостаточность.

Это противогрибковое средство в таблетках назначают индивидуально. Высшая суточная доза не должна превышать 400 мг. Минимальное количество вещества на один прием 50 мг. Флукуназол чаще выпускается в виде капсул. Кратность приема препарата один раз в сутки. Это является преимуществом перед средствами, имеющими короткий срок действия.

Важно!

Нельзя принимать противогрибковые таблетки на основе флукуназола в период беременности и лактации. Они запрещены детям до года и людям с повышенной чувствительностью к триазолу.

Побочные действия:

  • диарея;
  • метеоризм;
  • боли в животе;
  • тошнота;
  • головокружение;
  • сыпь на коже.

С осторожностью следует применять капсулы Флукуназола при патологиях печени и почек. При совместном использовании с гипогликемизирующими средствами увеличивается время их полувыведения. При одновременном лечении Рифампицином, Флукуназол задерживается в тканях дольше.

На заметку!

Цена капсул резко различается в зависимости от производителя, и варьируются от 20 рублей (Флукуназол) до 800 (Дифлюкан).

Орунгал

Состоит из вещества широкого спектра действия — итраконазола. Он уничтожает большинство видов грибковых инфекций. Препарат может иметь различные названия – Кандитрал, Ирунин, Орунгамин. Средства в основном имеют капсулированную форму и применяются для системного лечения:

  • онихомикозов;
  • тяжелых микозов кожи;
  • гистоплазмозов;
  • споротрихозов;
  • бластомикозов.

Терапевтический минимум сохраняется в тканях в течение 1 месяца после окончания курса. Дозирование препарата индивидуальное и зависит от выявленного возбудителя и тяжести течения болезни. Обычно назначаю 100 мг в сутки за один прием. В редких случаях по 200 мг утром и вечером 4 недели.

Орунгал – токсичное средство. Он качественно борется с грибковой инфекцией, но имеет строгие ограничения в использовании:

  • беременность на всех сроках;
  • женщины в период возможного зачатия;
  • грудное вскармливание;
  • почечно-печеночная патология.

Побочные действия проявляются в виде нарушений работы пищеварительного тракта и аллергических реакций. Орунгал может спровоцировать появление головных болей и периферических невропатий. При длительном использовании в высоких дозах не исключено выпадение волос и дисменорея.

На заметку!

Лекарства, состоящие из итроконазола действенные, но дорогие. Орунгал в упаковке по 14 штук может стоить до 3000 рублей.

Как альтернативу можно использовать Кетоконазол. Он относится к другой группе, но стоит дешевле и обладает меньшим количеством противопоказаний. Таблетки активны в отношении ногтевого грибка и микозов. Но применение их у беременных женщин не исследовано.

Тербинафин

В аптеке противогрибковое средство продается по цене около 600 рублей под этим же названием. Аналоги на основе тербинафина – Ламизил и Экзифин. Это самые лучшие противогрибковые таблетки для ногтей на ногах. Во время проводимой терапии препарат активно накапливается в тканях и обеспечивает длительное фунгицидное действие.

Показаниями являются глубокие онихомикозы и грибковые поражения кожи, вызванные, кандидами, разновидностями дерматофитов и другими микроорганизмами.

Дозировка: взрослым по 500 мг, разделенных на два приема. Детям весом меньше 40 кг, но больше 20, половина взрослой дозы. Если ребенок легче 20 кг, суточная доза будет составлять 62,5 мг в сутки.

Противогрибковые препараты в таблетках для ногтей ног и микозов стоп, состоящие из тербинафина, не имеют много ограничений. Они запрещены при индивидуальной непереносимости. Сведений о запрете у беременных в инструкции нет. Но существуют рекомендации по уменьшению использования таблетированных средств этой группы, в период вынашивания плода и кормления грудью.

Побочные действия:

  • умеренные боли в животе;
  • тошнота;
  • желтуха;
  • сыпь на коже;
  • уменьшение тромбоцитов в крови;
  • головная боль.

Нистатин

Относится к антибиотикам группы полиенов. Средства этого вида самые доступные и дешевые. Они используются в таблетках против грибка кожи на ногах. Нистатин разрушает мембрану микробных клеток. Показаниями к применению являются микозы кожи, вызванные грибом кандида.

Противопоказания: аллергические реакции и непереносимость противогрибкового лекарства. Во время беременности назначается после тщательной оценки возможного риска для плода. Решение о прекращении лактации в период терапии, принимает врач.

Важно!

Бесконтрольное применение Нистатина при заболеваниях, требующих более сильных препаратов, может вызвать рост устойчивых форм грибов.

Дозирование: взрослые по 500 тыс. ЕД 4 раза в сутки. Детям назначают в количестве 100 тыс. до 4 раз в день. Длительность противогрибкового лечения 2 недели.

Преимущества препарата перед другими таблетками в низкой токсичности и цене. Но узкий спектр действия не позволяет принимать его при смешанных возбудителях. Высокая кратность приема Нистатина тоже является недостатком.

Пимафуцин

Противогрибковый антибиотик с действующим веществом натамицин. Хорошо справляется с поражениями ногтей и кожи осложненными вторичной инфекцией.

Это недорогие, но эффективные противогрибковые таблетки. Купить их можно в среднем за 400 рублей. В упаковке 20 таблеток. Препарат можно применять во время вынашивания плода и кормления грудью. Натамицин часто назначают при грибковых сепсисах и нарушениях иммунитета. Его используют короткими курсами. Взрослым рекомендуют принимать по 100 мг. до 4 раз в день, детям такую же дозу 2 раза за 24 часа.

Побочное действие: пимафуцин хорошо переносится. В начальный период терапии могут наблюдаться диарея и тошнота. Симптомы проходят самостоятельно и не требуют отмены лекарства.

xnog.ru

Амфотерицин В — эффективный, но относительно токсичный препарат, долго был основой противогрибковой терапии при инвазивном и тяжелом микозе. Однако более новые мощные и менее токсичные триазолы и эхинокандины теперь часто рекомендуются как препараты первого ряда против многих инвазивных грибковых инфекций. Эти препараты заметно изменили подход к противогрибковой терапии, иногда даже позволяя пероральное лечение хронического микоза.

 Препарат Применение Дозировка   Побочные явления
 Амфотерицин В  Большинство грибковых инфекций (не при  Pseudallescheria)  Обычные лекарственные формы: 0,5 -1,5 мг/кг Острые реакции, остановка сердца, энцефалопатия, невропатия, расстройство ЖКТ, нарушение почек, печеночная недостаточность, нарушение костного мозга, тромбофлебит, потеря слуха, нарушение зрения, сыпь
Липидные лекарственные формы: 3-15 мг/кг Инфузионные реакции (нехарактерно), почечная недостаточность(редко)
 Анидулафунгин Кандидоз, включая кандидемию  200 мг внутривенно в день 1, затем 100 мг внутривенно один раз/день Гепатит, диарея, гипокалиемия, инфузионная  реакция
 Каспофунгин Аспергиллез Кандидоз, вызванный Aspergillosis, включая кандидемию 70 мг внутривенно в день 1, затем 50 мг внутривенно один раз в день Флебит, головная боль, расстройство ЖКТ, сыпь, поражение костного мозга, миалгия, отек, лихорадка
 Флуконазол Мукозальный или системный кандидоз Криптококковый менингит  3-12 мг/кг

Расстройство ЖКТ, головокружение, гепатит, ангионевротический отек, анафилаксия, приступы, эксфолиативный дерматит, удлинение интервала QT

 Флуцитозин Кандидоз (системный)  Криптококкоз  12,5-37,5 мг/кг Панцитопения из-за токсичности для костного мозга, токсичность для миокарда, психоз, невропатия, тошнота, рвота, нарушения почек и печени, колит, остановка дыхания
 Итраконазол Дерматомикоз Множественные системные микозы

От 100 мг до 200 мг

Гепатит, расстройство ЖКТ, сыпь, головная боль, головокружение, супрессия костного мозга, гемолиз, гипокалиемия, гипертензия, отек, гепатит, галлюцинации, удлинение интервала QT
 Кетоконазол

Множественные системные микозы

Тяжелый, стойкий дерматомикоз

 200 мг Расстройство ЖКТ, гепатит, депрессия, зуд, головная боль, головокружение, супрессия костного мозга, гемолиз, удлинение интервала QT
 Микафунгин Кандидоз, включая кандидемию  100 мг Флебит, гепатит, острая почечная недостаточность, сыпь, головная боль, тошнота, лейкопения
 Нистатин Кандидоз слизистых ЖКТ, не относящийся к пищеводу 500 000-1 000 000 единиц суспензии растворять и пить 3 раза в день Расстройство ЖКТ  Системное воздействие маловероятно, потому что суспензия не абсорбируется через слизистые рта и ЖКТ
 Позаконазол   Профилактика при инвазивном аспергиллезе и кандидозе 200 мг Гепатит, расстройство ЖКТ, сыпь, удлинение интервала QT  
Оральный кандидоз 100 мг
Оральный кандидоз, невосприимчивый к итраконазолу  400 мг
 Вориконазол Инвазивный аспергаллез

200 мг

или

3-6 мг/кг

Расстройство ЖКТ, временные нарушения зрения, периферический отек, сыпь, гепатит, удлинение интервала QT

Амфотерицин В

Амфотерицин В был основой противогрибковой терапии при инвазивном и тяжелом микозе, но другие противогрибковые препараты (например, вориконазол, позаконазол, экхинокандины) теперь считают препаратами первого ряда при многих из этих инфекций.

При хроническом микозе стандартный амфотерицин В обычно назначают с >0,3 мг/кг, увеличивают по переносимости до желаемой дозы; в первый день многие пациенты переносят необходимую дозу. Если пациенты переносят необходимую дозу, такую же дозу можно дать дважды при более удобном дополнительном дневном графике. Расширенные курсы лечения могут быть еще реже.

При остром, опасном для жизни микозе амфотерицин В начинают с 0,6-1,0 мг/кг. При определенных быстро прогрессирующих оппортунистических микозах (например, инвазивный аспергиллез), ежедневные дозы, достигающие 1,5 мг/кг, обычно делятся на 2 или 3 вливания.

При хроническом менингите можно использовать интратекальные инъекции амфотерицина В, но теперь это редко необходимо, потому что мощные триазолы (например, вориконазол, позаконазол) являются эффективной альтернативой. Назначение обычно через прямую интрацистернальную инъекцию или через подкожный резервуар типа Оммайя, связанный с внутрижелудочковым катетером. Головная боль, тошнота и рвота могут появиться, но дополнительно дексаметазон к каждой интратекальной инъекции может уменьшить эти эффекты. Амфотерицин В можно также давать как поясничные интратекальные инъекции. Во время инъекции >10 мл ЦСЖ забирают в шприц, содержащий амфотерицин В, растворенный в 5%-м D/W к 0,2 мг/ мл. Дозы затем вводят через 2 мин или больше. Дозы постепенно увеличиваются по мере переносимости, достигая максимума.

Составы. Существуют две лекарственные формы амфотерицина:

  • стандартная (деоксихолат),
  • липидные.

Стандартный состав, коллоидный амфотерицин В дезоксихолат, должен всегда даваться в 5%-ном растворе декстрозы, потому что соли могут преципитировать препарат. Его обычно дают в течение 2-3 ч, хотя более быстрые вливания через 20-60 мин можно использовать у отдельных пациентов. Однако более быстрые вливания обычно имеют нежелательные явления. Многие пациенты ощущают озноб, лихорадку, тошноту, рвоту, анорексию, головную боль и иногда гипотонию во время и в течение нескольких часов после вливания. Амфотерицин В может также вызвать химический тромбофлебит при введении через периферийные вены. Предварительное лечение ацетаминофеном или нестероидными противовоспалительными препаратами часто используется; если эти препараты неэффективны, гидрокортизон 25-50 мг или дифенгидрамин 25 мг добавляют к вливанию или дают как отдельный внутривенный болюс. Часто на фоне гидрокортизона доза может быть постепенно уменьшена и сведена на нет во время расширенной терапии.Тяжелые ознобы и мышечная ригидность могут быть уменьшены или предотвращены мепердином 50-75 мг внутривенно.

Некоторые липидные препараты уменьшают токсичность амфотерицина В (особенно нефропатию и связанные с вливанием симптомы). Три препарата доступны:

  • Амфотерицин В липидный комплекс.
  • Липосомный амфотерицин В.
  • Амфотерицин В холестерил сульфат.

Первые 2 липидных состава предпочтительны в сравнении с обычным амфотерицином В, потому что они вызывают меньше связанных с инфузиями симптомов и меньше нефропатии. Амфотерицин В холестерил сульфат не обеспечивает преимуществ по сравнению с обычным амфотерицином В.

Побочные действия. Основные побочные воздействия следующие

  • нефропатия (наиболее распространенное),
  • супрессия костного мозга.

Нарушения почек — главный токсический риск терапии амфотерицином В. Креатинин сыворотки и остаточный азот должны проверяться перед лечением и регулярно во время лечения: несколько раз в неделю на первых 2-3 нед, потом 1-4 раза в месяц по клиническим показаниям. Амфотерицин В уникален среди неф-ротоксичных антибактериальных препаратов, потому что он не выводится через почки и не накапливается по мере ухудшения почечной недостаточности. Однако дозировки должны быть понижены, если креатинин сыворотки повышается до >3,0-3,5 мг/дл (>265-309 ммоль/л) или остаточный азот повышается до >50 мг/дл (>18 ммоль в мочевине/л). Острая нефропатия может быть уменьшена активной внутривенной гидратацией физраствором перед вливанием амфотерицина В; по крайней мере 1 л нормального физраствора нужно дать перед вливанием амфотерицина. Легкие — умеренной тяжести отклонения почечной функции, вызванные амфотерицином В, обычно постепенно проходят после того, как терапия закончена. Непоправимые нарушения наблюдаются прежде всего при пролонгации терапии; после >4-граммовой суммарной дозы приблизительно у 75% пациентов наблюдается постоянная почечная недостаточность.

Амфотерицин В также часто подавляет функцию костного мозга, что проявляется прежде всего анемией. Гепатопатия или другие неблагоприятные воздействия на печень нехарактерны.

Противогрибковые азолы

Азолы блокируют синтез эргостерола, важного компонента грибковой клеточной мембраны. Их можно давать перорально для лечения хронического микоза. Первый такой пероральный препарат, кетоконазол, был в значительной степени вытеснен более эффективными, менее токсичными производными триазола. Лекарственные взаимодействия характерны для всех азолов, но менее вероятны для флуконазола.

Флуконазол. Этот растворимый в воде препарат всасывается почти полностью после перорального приема. Он выводится практически неизмененным с мочой и имеет период полураспада >24 ч, что позволяет применять одноразовые ежедневные дозы. У него высокая проницаемость в ЦСЖ (>70% уровня сыворотки), и это особенно полезно при лечении криптококкового менингита и кокцидиоидоменингита. Это также один из препаратов первого ряда для лечения кандидемии у нейтропенических пациентов. Дозы колеблются до высоких у тяжелобольных пациентов и пациентов, зараженных Candida glabrata или другим представителем вида Candida (не С. albicans)’, дают ежедневные дозы >1000 мг без заметных токсических эффектов.

Побочные действия, которые обычно фиксируются, — дискомфорт со стороны ЖКТ и сыпь на коже. Более серьезные токсические проявления нехарактерны. Однако встречаются изредка некроз печени, синдром Стивенса — Джонсона, анафилаксия, облысение, а при приеме в первом триместре беременности — врожденные аномалии плода.

Взаимодействия лекарств менее характерны для флуконазола, чем для других азолов. Флуконазол иногда способствует повышению в сыворотке уровня циклоспорина, рифабутина, фенитоина, такролимуса, пероральных антикоагулянтов типа варфарина, сульфонилурейных препаратов (например, тольбутомид) и зидовудина. Рифампин может понизить уровень флуконазола в крови.

Итраконазол. Этот препарат стал стандартным для лечения лимфокожного споротрихоза, а также гистоплазмоза, бластомикоза и паракокцидиоидомикоза легкой формы — умеренной тяжести. Он также эффективен при легкой форме инвазивного аспергиллеза, при некоторых случаях кокцидиоидомикоза и определенных типах хромобластомикоза. Итраконазол может с успехом применяться при некоторых типах грибкового менингита, но это не препарат выбора. Из-за его высокой жирорастворимое и связывания белками, уровень препарата в крови может быть низким, но уровни в ткани -обычно высокие. Уровень препарата незначителен в моче и ЦСЖ. Использование итракона-зола, вероятно, уменьшится по мере внедрения позаконазола и вориконазола.

Побочные действия при дозах до 400 мг в день обычно представляют собой симптоматику со стороны ЖКТ. Некоторые мужчины отмечали дисфункцию эрекции, а более высокие дозы могут вызвать гипокалиемию, гипертонию и отеки. Другие отрицательные воздействия, о которых сообщают — это аллергическая сыпь, гепатит и галлюцинации.

Лекарственные взаимодействия и взаимодействия с пищей может быть существенным. Кислые напитки (например, кола, кислые фруктовые соки) или еда улучшают всасывание в ЖКТ. Однако абсорбция может быть снижена, если итраконазол принимают параллельно с назначенными или безрецептурными препаратами, которые понижают желудочную кислотность. Несколько препаратов, включая рифампин, рифабутин, диданозин, фенитоин и карбамазепин, могут уменьшить уровень итраконазола в сыворотке. Итраконазол также подавляет метаболическую деградацию других препаратов, поднимая уровни в крови с потенциально серьезными последствиями. Тяжелые, часто даже смертельные сердечные аритмии могут проявляться, если итраконазол используется с цисапридом (недоступен в США) или некоторыми антигистаминами (например, терфенадин, астемизол, возможно, лоратадин). Острый некроз скелетных мышц связывают с вызванными итраконазолом повышениями уровней в крови циклоспорина или статинов. Уровни в крови дигоксина, такролимуса, пероральных антикоагулянтов или сульфаниламидных препаратов могут увеличиться, когда эти лекарства используются совместно с итраконазолом.

Позаконазол. Триазол позаконазол является пероральной суспензией; этот препарат недоступен в таблетках или внутривенной форме. Препарат является очень активным против дрожжевых и плесневых грибов и эффективно лечит различные оппортунистические инфекции, вызванные плесневыми грибами, такими как например, вид Cladophialophora. Позаконазол также оценивается как профилактическое средство для пациентов с нейтропенией у больных с различными онкологическими процессами.

Отрицательные воздействия при позаконазоле, как и при других триазолах, включают удлинение интервала QТ и взаимодействие с многими препаратами, включая рифампин, статины, различные иммуносупрессоры и барбитураты.

Вориконазол. Этот триазол широкого спектра может использоваться в качестве терапии первой линии при тяжелых инфекциях, вызванных Aspergillus; большинство клиницистов-микологов считают его препаратом выбора при лечении инфекций, вызванных Aspergillus у иммунокомпетентных людей и у пациентов с ослабленным иммунитетом. Вориконазол может также применяться при инфекциях, обусловленных Scedosporium apiospermum и Fusarium. В дополнение к этому препарат эффективен при кандидозном эзофагите и других кандидозных инфекциях; он воздействует против более широкого спектра вида Candida, по сравнению с флуконазолом.

Побочные действия, которые нужно проверять, включают гепатотоксичность, нарушения зрения, галлюцинации и дерматологические реакции. Этот препарат может привести к удлинению QТ-интервала. Кроме того, описаны многочисленные взаимодействия препарата с иммуносупрессорами, используемыми после трансплантации органа.

Эхинокандины

Эхинокандины — растворимые в воде липопептиды, которые подавляют синтез глюкана. Их механизм воздействия уникален среди противогрибковых препаратов; эхинокандины направлены на клеточную стенку гриба, что дает им преимущество, потому что у них нет перекрестной резистентности с другими препаратами. Эхинокандины, доступные в США, это — анидулафунгин, каспофунгин и микафунгин. Существует мало доказательств для того, чтобы предположить, какой из них лучше, но анидулафунгин взаимодействует с меньшим количеством препаратов, по сравнению с другими двумя.

Эти препараты можно использовать, чтобы лечить различные формы кандидоза, аспергиллеза и другие микозы.

Флуцитозин

Флуцитозин, аналог нуклеиновой кислоты, растворяется в воде и хорошо поглощается после перорального приема. Существующая ранее или появляющаяся резистентность распространена, таким образом, препарат почти всегда используется с другим противогрибковым средством, обычно амфотерицином В. Флуцитозин плюс амфотерицин В используется прежде всего, чтобы лечить криптококкоз, но также эффективен при диссеминированном кандидозе и других инфекциях, вызываемых дрожжевыми грибами, а также при тяжелом инвазивном аспергиллезе. Флуцитозин плюс противогрибковые азолы могут быть использованы при лечении криптококкоза и некоторых других микозов.

Обычная доза приводит к высоким уровням препарата в сыворотке, моче и ЦСЖ. Главные отрицательные воздействия — подавление костного мозга, гепатотоксичность и энтероколит; степень подавления костного мозга пропорциональна уровням сыворотки. Поскольку флуцитозин выводится прежде всего почками, повышение уровня в крови отмечается, если нефротоксичность развивается во время параллельного использования с амфотерицином В, особенно когда амфотерицин В применяется в дозах >0,4 мг/кг/день. Уровни флуцитозина в сыворотке должны быть проверены, и дозировка должна быть подобрана, чтобы держать уровни между40 и 90 мг/мл. Биохимический анализ крови и анализы функции печени и почек должны проводиться дважды в неделю. Если информация по уровням в крови недоступна, терапия начинается с 25 мг/кг 4 раза в день, и дозировка уменьшается, если ухудшается почечная функция.

www.sweli.ru

Необходимость противогрибковых препаратов

Также увеличивается количество людей, страдающих от сниженного иммунитета. Они теряют естественную защиту организма и становятся подвержены различным заболеваниям, в том числе и грибковым.

Перед тем, как описать существующие на рынке противогрибковые препараты в таблетках, нужно сказать, что курс лечения ними нельзя прерывать. Также ни в коем случае нельзя самостоятельно менять дозировку и пропускать прием лекарства.

Полиены

Они причисляются к противогрибковым препаратам с широким спектром действия. К этой группе принадлежат:

  • нистатин;

Нистатин

  • леворин;

Леворин

  • натамицин;

Натамицин

  • амфотерицин В.

Амфотерицин В

Названные активные вещества активны в борьбе с грибками рода Candida, а натамицин также уничтожает и простейших.

Но, несмотря на широкий спектр, область применения полиенов ограничивается грибковыми поражениями пищеварительной системы, кожи и слизистых оболочек.

Нистатин, пожалуй, самый известный препарат из группы полиенов. Его эффективность в лечении заболеваний, вызванных грибами Candida. Нужно сказать, что в настоящее время он почти не применяется. Несомненными достоинствами можно считать невысокую цену и эффективность в лечении кандидоза. Но высока вероятность развития побочных реакций, в виде аллергии, диспепсических явлений (тошнота, рвота, диарея). Можно обратить внимание на препарат Нистатин украинского производства.

Тошнота

Натамицин, известный под торговым названием «Пимафуцин» обладает широким спектром действия. Доказана его эффективность в отношении целого ряда плесневых, дрожжевых видов грибов. Эти противогрибковые таблетки широкого спектра действия не оказывают генерализованного, системного воздействия на организм. Их назначают при грибковых поражениях (кандидоз) пищеварительной системы, слизистых оболочек, острый кандидоз у людей с ослабленным иммунитетом.

Пимафуцин

Также, препарат назначается в качестве профилактического средства после курса антибиотиков и кортикостероидов. Побочные эффекты также выражаются в виде аллергических реакций и нарушений пищеварения.

Азолы

Антимикотические препараты этой группы обладают высокой эффективностью в отношении грибковых заболеваний, поражающих волосистую часть головы, кожу и ногти. Также, они помогают бороться с кандидозом слизистых оболочек, в частности, влагалища.

Наиболее известным средством является флуконазол, выпускаемый под торговыми названиями Флюкостат или Дифлюкан. Это высокоспецифичные антигрибковые средства, действующие в отношении ферментов грибов, что нарушает их рост и репликацию.

Флюкостат

Показания к применению флуконазола довольно широки:

  • Генерализованный кандидоз. Включает поражения органов дыхания, мочеполовой системы, глаз и органов брюшной полости.
  • Системное поражение, вызванное грибами рода Cryptococcus.
  • Кандидоз слизистых оболочек, в том числе и половых органов.
  • Грибок, поражающий стопу и кожу, ногти.
  • Отрубевидный лишай.

Грибы рода Cryptococcus

Противопоказания: высокая чувствительность пациента к флуконазолу, период грудного вскармливания. С осторожностью принимать женщинам во время беременности, а также больным с пороками сердца.

Эти антимикотики могут спровоцировать развитие аллергии, нарушения пищеварительной системы. Возможно появление негативных симптомов со стороны нервной системы, такие как:

  • головная боль;
  • судороги;
  • головокружение.

Головная боль

Кроветворная система также может отреагировать на прием препаратов этой группы лейкопенией, тромбоцитопенией.

При приеме антигрибковых препаратов из группы азолов нужно учитывать, что таблетки полагается запивать большим количеством воды, и прием лекарства должен осуществляться во время еды.

Аллиламины

Препараты антимикотического действия этой группы также имеют синтетическое происхождение. Показания к применению ограничены дерматомикозами, т.е. поражениями кожи и ее придатков.

Не рекомендуется применять противомикотические препараты этой группы, в частности, Тербинафин, людям с заболеваниями почек и печени. Также важно запивать таблетки большим количеством воды. Нужно помнить, что совмещать любые лекарственные с алкоголем не рекомендуется.

Тербинафин

Другие группы противогрибковых препаратов

Эхинокандины эффективны в отношении грибов рода Candida, некоторых видов Aspergillius.

Эхинокандины

Противогрибковые препараты широкого спектра действия в таблетках, относящиеся к группе эхинокандинов, обладают рядом преимуществ:

  • Спектр действия, включающий все виды грибов, вызывающих кандидоз.
  • Могут быть препаратами, выбираемыми в качестве замены при устойчивости пациента к флуконазолу.
  • Длительность периода полувыведения позволяет принимать препарат реже.
  • Токсичность эхинокандинов довольно низкая, крайне низкий процент развития побочных реакций.
  • Можно применять в терапии пациентов с болезнями почек.

Данный препарат нельзя принимать во время беременности. Не очень эффективен в отношении грибкового эндофтальмита.

Наружные средства

В лечении грибка стопы, ногтей эффективными являются и антимикотические мази. Наиболее эффективным лечением будет комбинация таблеток с наружными средствами, особенно в сложных случаях, тогда мазь становится вспомогательным, дополнительным средством.

Чтобы мазь и крем имели максимальную эффективность, необходимо отшелушить ороговевший слой кожи, улучшая проникаемость наружных средств. Кератолитическая мазь, обладающая рассасывающим действием, включает в свой состав нафталан, салициловую кислоту или препараты серы.

Кератолитическая мазь

Как правило, наружные средства, такие как противогрибковая мазь, применяются с ограничениями по возрасту и запрещены у беременных и кормящих женщин. Не нужно обманываться тем, что мазь применяется накожно, она в любом случае всасывается в кровь и оказывает хоть и незначительное, но системное влияние.

Ламизил является наиболее распространенным средством против грибка ногтей. Находится в свободной продаже, имеет небольшое число противопоказаний.

Ламизил

К лекарственным средствам с фунгицидным, т.е. убивающим грибок, действием относится Ифенек. Он зарекомендовал себя как довольно эффективное средство в лечении грибка кожи. В случае дерматомикозов и поражения ногтей можно использовать и Экзифин.

Ифенек

Чтобы облегчить симптоматику кожного поражения, можно использовать препарат Микосептин. Он оказывает вяжущее действие, снижая кожный зуд и облегчая заживление.

Микосептин

Что можно применять в лечении детей

Противогрибковые препараты для детей местного применения включают производные:

  • имидазола;
  • аллиламина;
  • триазола.

Препараты имидазола

Как правило, средства наружного применения оказываются эффективными в случае поражения кожи лишаем, при дерматофитии кожи. Если диагностировано грибковое заболевание ротовой полости, то эффективны средства в виде паст или таблеток.

В случае грибка ногтей, онихомикоза, местные средства могут оказаться бесполезными. Наружные средства не могут проникнуть вглубь ногтевой пластины. Исключение могут составлять противогрибковые лаки. К тому же, они образуют защитную пленку на ногте, которая предотвращает доступ кислорода к клеткам грибов. Чтобы лак смог подействовать, ноготь перед покрытием лекарством необходимо очистить и зашлифовать.

Очистить ноготь

Среди препаратов системного действия можно выделить гризеофульвин и кетоконазол. Эти средства должны приниматься только по назначению врача. Также стоит учитывать, что все перечисленные препараты обладают системным действием, а это увеличивает риск развития побочных эффектов. Поэтому крайне важно правильно подобрать дозировку и правильное средство, это способен сделать только специалист.

У детей необходимо крайне внимательно следить за состоянием во время приема подобных препаратов, т.к. крайне высок риск развития аллергии. Амфотерицин В, например, не рекомендуется к применению в практике у детей, из-за высокого уровня токсичности препарата.

Амфотерицин В

Общие рекомендации

Противогрибковые препараты обладают высокой токсичностью, вызывают аллергические реакции и другие побочные эффекты. При неправильно выбранном препарате возможно развитие устойчивости грибов к лекарствам или переход процесса в хроническую форму.

Опытный врач назначит подходящую дозировку нужного препарата в каждом конкретном случае, исходя из результатов обследования. Лекарственные средства должны быть назначены только после выявления вида грибка и определения его чувствительности к препаратам. В этом случае лечение будет правильным, эффективным и быстрым. Такая тактика лечения даст нужные результаты и позволит снизить риск развития побочных эффектов и осложнений.

www.omolochnice.ru

Классификация препаратов

Медицине известно более 500 видов патогенных грибков, которые способны вызвать у человека микозы разной степени тяжести. Грибковые заболевания могут быть поверхностными, с поражением кожи, ногтей, волос, а также с внутренним поражением органов и систем.

Лечение микозов зачастую бывает длительным и характеризуется большим процентом рецидивов, поэтому в комплексной терапии назначают системные антимикотики или таблетированные противогрибковые средства для приема внутрь.

Перед тем, как принимать препараты от грибка, необходимо установить вид возбудителя, так как на каждый вид имеется эффективное средство и определенная его дозировка. Для дифференциальной диагностики применяют лабораторный анализ под микроскопом биологических сред организма (чешуйки, кожа, мазок со слизистой), а также другие лабораторные анализы.

Современные противогрибковые препараты делятся по поколениям, в зависимости от времени их открытия и механизма действия.

  • Полиеновые антимикотики 1 поколения — Нистатин, Леворин, Гризеофульвин, Амфотерицин В. Применяются для лечения молочницы и дерматомикозов.
  • Антимикотики 2 поколения или производные инидазола — Клотримазол, Кетоконазол, Миконазол.
  • Антимикотики 3 поколения или производные триазола — Интраконазол, Флуконазол, а также производные аллиламина — Нафтифин, Тербинафин.
  • Антимикотики 4 поколения — Вориконазол, Позаконазол, Равуконазол, Каспофунгин. Многие из них еще находятся в стадии клинического испытания.
  • Антимикотики 5 поколения, которые находятся в стадии разработок или научных исследований — Фузакандин, Сордарины, Коринекандин, Циспентацин, Азоксибациллин.

Если препараты 1 поколения имели фунгицидный механизм действия и действовали в отношении некоторых грибков (кандида), то последующие создавались с учетом множества разновидностей грибковой инфекции. Так, например, противогрибковые препараты широкого спектра действия — это производные триазола и имидазола, а механизм действия у этих препаратов фунгистатический.

В связи с тем, что клиническая картина многих микозов отличается, все противогрибковые препараты делятся на 3 основные группы:

  • средства для терапии трихофитий и эпидермофитий;
  • средства для терапии системных микозов;
  • средства для кандидозов.

Показания к применению

Гризеофульвин в таблетках для лечения грибкаМестное использование лечебных противогрибковых средств практически не имеет противопоказаний, так как через кожу не проникает большое количество действующего вещества. Антигрибковые средства в таблетках имеют свои показания и противопоказания к применению.

Показания к приему следующие:

  • кандидоз слизистых оболочек и кожных покровов;
  • грибковое поражение ногтей и ногтевого ложа;
  • дерматофития;
  • кератомикозы;
  • эпидермофития;
  • микроспория;
  • лишай.

Прием внутрь системных противогрибковых средств в таблетках может вызвать побочные реакции в виде нарушений со стороны желудка и кишечника, а также нервные расстройства, изменения состава крови, аллергические реакции.

Особенности применения

Флуконазол против грибковых заболеванийИз всех грибковых поражений заболевания стоп занимают первое место, так как хождение в обуви и повышенная потливость создают все условия для их размножения и жизнедеятельности. Кроме того, микозы стоп заработать очень легко, особенно тем, кто ведет здоровый образ жизни, то есть посещает бассейн, сауну, отдыхает на море. Заразиться босыми ногами не составляет труда, а лечиться приходится долго.

Таблетки от грибка стопы применяются наравне с местной терапией, так как многие его виды проникают через ногтевое ложе в глубокие слои и ткани. Микозы стоп часто дают рецидивы именно потому, что многие больные, найдя в аптеках местные средства, не проводят диагностику и системную терапию. Поэтому на противогрибковые препараты для ног отзывы иногда отрицательные, хотя для успешной терапии достаточно осмотра врача, лабораторного исследования и комплексной терапии.

Дозировка препаратов для взрослых проводится с учетом тяжести течения, вида грибка и возраста пациента.

Комбинированные средства

Нистатин в таблеткахТак как грибковые инфекции часто сопровождаются другими видами инфекций, актуально применять комбинированные средства, в составе которых есть не только антимикотики, но и специфические препараты (противовирусные, противомикробные, для лечения простейших).

Наиболее часто применяются:

  • Вагиферон — в составе есть интерферон, метронидазол, флюконазол;
  • Клион-Д — в составе есть миконазол и метронидазол;
  • Микоспор — в составе имеются мочевина и бифоназол;
  • Сафоцид — в составе есть секнидазол, флюконазол, азитромицин;
  • Микозолон — в составе миконазол и мазипредон.

В заключение нужно отметить, что лечение системными препаратами длительное, не меньше нескольких недель и даже месяцев. Лечение противогрибковыми препаратами от грибка стопы должно быть обязательно комплексным, с соблюдением всех мер профилактики повторного заражения.

prostopu.ru


Categories: Препараты

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector